接受奥马珠单抗治疗的哮喘患者中应答者和非应答者之间的全血转录差异
2020/12/31
摘要
背景：抗IgE（奥马珠单抗）已被用于治疗不受吸入类固醇的控制的中重度哮喘。尽管取得了成功，但它并不总是为患者带来显著的临床益处重大的临床益处。
目的:研究奥马珠单抗应答者和非应答者的转录变化，并探讨奥马珠单抗的作用机制。
方法：分析中重度成年哮喘患者（N = 45例：34例应答者和11位非应答者）在奥马珠单抗治疗过程中了进行全血转录分析。对照组为无哮喘的健康对照组(N=17)。
结果：与对照组相比，至少对每个患者的反应状态和时间点进行一次比较，发现应答者和非应答者之间的转录组差异(FDR<0.05)。利用基因本体论和网络分析方法，确定了8个基因簇。对各个簇的纵向分析表明，应答者可以维持奥马珠单抗治疗引起的变化，并变得更类似于对照组，而非应答者往往更接近他们的治疗前基线。对炎症基因簇的进一步分析表明，与中性粒细胞/嗜酸性粒细胞活性相关的基因在非应答者中被上调，更重要的是，奥马珠单抗并没有显著改变它们的表达水平。模块化分析的应用支持了我们的发现，并进一步揭示了应答者和非应答者者之间的差异。
结论与临床意义：本项研究不仅提供了奥马珠单抗应答者和非应答者之间的转录变异，而且还提供了通过奥马珠单抗控制哮喘的分子见解。
文献来源：Whole Blood Transcriptional Variations Between Responders and Non-Responders in Asthma Patients Receiving Omalizumab. Upchurch K, et al. Clin Exp Allergy. 2020 May 29.
背景：抗IgE（奥马珠单抗）已被用于治疗不受吸入类固醇的控制的中重度哮喘。尽管取得了成功，但它并不总是为患者带来显著的临床益处重大的临床益处。
目的:研究奥马珠单抗应答者和非应答者的转录变化，并探讨奥马珠单抗的作用机制。
方法：分析中重度成年哮喘患者（N = 45例：34例应答者和11位非应答者）在奥马珠单抗治疗过程中了进行全血转录分析。对照组为无哮喘的健康对照组(N=17)。
结果：与对照组相比，至少对每个患者的反应状态和时间点进行一次比较，发现应答者和非应答者之间的转录组差异(FDR<0.05)。利用基因本体论和网络分析方法，确定了8个基因簇。对各个簇的纵向分析表明，应答者可以维持奥马珠单抗治疗引起的变化，并变得更类似于对照组，而非应答者往往更接近他们的治疗前基线。对炎症基因簇的进一步分析表明，与中性粒细胞/嗜酸性粒细胞活性相关的基因在非应答者中被上调，更重要的是，奥马珠单抗并没有显著改变它们的表达水平。模块化分析的应用支持了我们的发现，并进一步揭示了应答者和非应答者者之间的差异。
结论与临床意义：本项研究不仅提供了奥马珠单抗应答者和非应答者之间的转录变异，而且还提供了通过奥马珠单抗控制哮喘的分子见解。
文献来源：Whole Blood Transcriptional Variations Between Responders and Non-Responders in Asthma Patients Receiving Omalizumab. Upchurch K, et al. Clin Exp Allergy. 2020 May 29.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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