吸入TLR9激动剂AZD1419治疗哮喘的2a期、双盲、安慰剂对照随机试验
2020/11/11
摘要
原理：检测激活TLR9调节哮喘2型免疫反应的潜在作用。
目的：通过2a期、随机、双盲试验评估吸入TLR9激动剂AZD1419的作用和安全性。
方法：将有嗜酸性粒细胞增高史（>250/μL）的成人哮喘患者按1：1的比例随机分为2组。一组使用每周一剂、共13剂的吸入TLR9激动剂AZD1419（1,4,8mg;n=40），另一组使用安慰剂（n=41）。吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）逐渐减量至停药。最后4剂AZD1419不用维持性药物，然后观察40周。主要终点是哮喘失去控制时间（LOC）。
测量值和主要结果：AZD1419诱导TH1型干扰素应答，持续减少2型炎症反应标记物。然而，AZD1419组和安慰剂组在LOC时间、LOC患者比例、ACQ-5变化、哮喘急性发作、缓释剂使用、FEV1、PEF和FeNO都没有具有统计意义的显著差别。63%的患者LOC可由早期FeNO升高预测。尽管停止了维持治疗，仍有24名患者完成了研究，没有出现LOC；其中AZD1419 组11名，安慰剂组13名。不良事件（AEs）组间平衡，没有AZD1419导致的死亡和严重不良事件。
结论：AZD1419安全且良好耐受，能够减少2型炎症反应的标记物，但是不能改善哮喘控制。结果显示加速降低FeNO的新方法可用于哮喘控制良好的患者。
文献来源：A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial of Inhaled TLR9 Agonist AZD1419 in Asthma. Ioannis Psallidas et.al Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 18
原理：检测激活TLR9调节哮喘2型免疫反应的潜在作用。
目的：通过2a期、随机、双盲试验评估吸入TLR9激动剂AZD1419的作用和安全性。
方法：将有嗜酸性粒细胞增高史（>250/μL）的成人哮喘患者按1：1的比例随机分为2组。一组使用每周一剂、共13剂的吸入TLR9激动剂AZD1419（1,4,8mg;n=40），另一组使用安慰剂（n=41）。吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂（LABA）逐渐减量至停药。最后4剂AZD1419不用维持性药物，然后观察40周。主要终点是哮喘失去控制时间（LOC）。
测量值和主要结果：AZD1419诱导TH1型干扰素应答，持续减少2型炎症反应标记物。然而，AZD1419组和安慰剂组在LOC时间、LOC患者比例、ACQ-5变化、哮喘急性发作、缓释剂使用、FEV1、PEF和FeNO都没有具有统计意义的显著差别。63%的患者LOC可由早期FeNO升高预测。尽管停止了维持治疗，仍有24名患者完成了研究，没有出现LOC；其中AZD1419 组11名，安慰剂组13名。不良事件（AEs）组间平衡，没有AZD1419导致的死亡和严重不良事件。
结论：AZD1419安全且良好耐受，能够减少2型炎症反应的标记物，但是不能改善哮喘控制。结果显示加速降低FeNO的新方法可用于哮喘控制良好的患者。
文献来源：A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial of Inhaled TLR9 Agonist AZD1419 in Asthma. Ioannis Psallidas et.al Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 18
（中国医科大学附属一院 赵杰禹 苏新明）
上一篇：
真实世界中的美泊利单抗在前瞻性严重哮喘REALITI-A研究中的初步分析
下一篇：
单日按需增用布地奈德-福莫特罗可减少轻度哮喘短期严重发作-SYGMA1研究Post-hoc分析
