单日按需增用布地奈德-福莫特罗可减少轻度哮喘短期严重发作-SYGMA1研究Post-hoc分析
2020/11/11
摘要
背景：在轻度哮喘中，按需使用布地奈德-福莫特罗与按需使用短效β2-激动剂(SABA)相比，长期发作风险更低；与持续使用布地奈德+按需使用SABA相比，尽管布地奈德剂量较低，但有相似或者更低的长期发作风险。
在这项按需给予轻度哮喘患者Symbiort（信必可都保 布地奈德-福莫特罗粉吸入剂）的事后分析中（SYGMA 1研究），作者研究了在使用不同水平缓解剂一天后的短期严重发作风险。
方法：SYGMA 1是一项为期52周的双盲、随机、对照的3期试验。该试验将12岁或12岁以上的轻度哮喘患者随机分配为3组，即每天两次安慰剂+按需特布他林0.5mg（按需特布他林组）；每日两次安慰剂+按需布地奈德-福莫特罗200-6 µg（按需布地奈德-福莫特罗组）；或每日两次布地奈德200 µg+按需特布他林(布地奈德维持组)。在这项事后分析中，作者评估了缓解剂的使用频率和在24小时内首次使用超过2、4、6或8次吸入性缓解剂后21天内严重发作的风险。SYGMA 1已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02149199，现已完成。
发现：在SYGMA 1的5721名患者中，3849人被随机分配到按需特布他林组(n=1280)、按需布地奈德-福莫特罗组(n=1279)或布地奈德维持组(n=1290)，其中3836人有可评估的数据(n=1277 按需特布他林组，n=1277 按需布地奈德-福莫特罗组，n=1282 布地奈德维持组)。按需特布他林组、按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组的缓解剂平均用量分别为每天0·32(IQR 0·08~0·91)、0·29(0·07~0·72)和0·16(0·04~0·52)。在调整了年龄、性别、随机分配治疗、研究前治疗组、使用支气管扩张剂后FEV1预测基线%以及入选前12个月严重发作情况后，与按需特布他林组相比，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组在单日按需使用缓解剂超过2次后21天内发生严重发作的危险比(HR)分别为0·27 (95% CI 0·12–0·58; p=0·0008)和0·39 (0·19–0·79; p=0·0091) ；当单日按需使用缓解剂超过4次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重发作的HR分别为0·24 (0·10–0·62; p=0·0030）和 0·30 (0·13–0·72; p=0·0065)；当单日按需使用缓解剂超过6次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为 0·14 (0·02–1·06; p=0·057) 和 0·43 (0·14–1·26; p=0·12)；由于事件数量太少，没有计算单日按需使用缓解剂超过8次后21天内发生严重发作的HR。
解释：在轻度哮喘中，单日更高剂量按需(超过2次)使用布地奈德-福莫特罗可降低短期严重发作的风险，即使在总体使用不频繁的情况下也是如此。在哮喘发作时，及时按需使用更高剂量的吸入性皮质类固醇和福莫特罗等抗炎缓解剂可能会降低哮喘患者短期严重发作的风险。这些发现需要在前瞻性随机临床试验中进一步评估。
文献来源：O'Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, Barnes PJ, Zheng J, Gustafson P, Lamarca R, Puu M, Keen C, Alagappan VKT, Reddel HK. Effect of a single day of increased as-needed budesonide-formoterol use on short-term risk of severe exacerbations in patients with mild asthma: a post-hoc analysis of the SYGMA 1 study. Lancet Respir Med. 2020 Oct 1:S2213-2600(20)30416-1.
背景：在轻度哮喘中，按需使用布地奈德-福莫特罗与按需使用短效β2-激动剂(SABA)相比，长期发作风险更低；与持续使用布地奈德+按需使用SABA相比，尽管布地奈德剂量较低，但有相似或者更低的长期发作风险。
在这项按需给予轻度哮喘患者Symbiort（信必可都保 布地奈德-福莫特罗粉吸入剂）的事后分析中（SYGMA 1研究），作者研究了在使用不同水平缓解剂一天后的短期严重发作风险。
方法：SYGMA 1是一项为期52周的双盲、随机、对照的3期试验。该试验将12岁或12岁以上的轻度哮喘患者随机分配为3组，即每天两次安慰剂+按需特布他林0.5mg（按需特布他林组）；每日两次安慰剂+按需布地奈德-福莫特罗200-6 µg（按需布地奈德-福莫特罗组）；或每日两次布地奈德200 µg+按需特布他林(布地奈德维持组)。在这项事后分析中，作者评估了缓解剂的使用频率和在24小时内首次使用超过2、4、6或8次吸入性缓解剂后21天内严重发作的风险。SYGMA 1已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02149199，现已完成。
发现：在SYGMA 1的5721名患者中，3849人被随机分配到按需特布他林组(n=1280)、按需布地奈德-福莫特罗组(n=1279)或布地奈德维持组(n=1290)，其中3836人有可评估的数据(n=1277 按需特布他林组，n=1277 按需布地奈德-福莫特罗组，n=1282 布地奈德维持组)。按需特布他林组、按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组的缓解剂平均用量分别为每天0·32(IQR 0·08~0·91)、0·29(0·07~0·72)和0·16(0·04~0·52)。在调整了年龄、性别、随机分配治疗、研究前治疗组、使用支气管扩张剂后FEV1预测基线%以及入选前12个月严重发作情况后，与按需特布他林组相比，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组在单日按需使用缓解剂超过2次后21天内发生严重发作的危险比(HR)分别为0·27 (95% CI 0·12–0·58; p=0·0008)和0·39 (0·19–0·79; p=0·0091) ；当单日按需使用缓解剂超过4次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重发作的HR分别为0·24 (0·10–0·62; p=0·0030）和 0·30 (0·13–0·72; p=0·0065)；当单日按需使用缓解剂超过6次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为 0·14 (0·02–1·06; p=0·057) 和 0·43 (0·14–1·26; p=0·12)；由于事件数量太少，没有计算单日按需使用缓解剂超过8次后21天内发生严重发作的HR。
解释：在轻度哮喘中，单日更高剂量按需(超过2次)使用布地奈德-福莫特罗可降低短期严重发作的风险，即使在总体使用不频繁的情况下也是如此。在哮喘发作时，及时按需使用更高剂量的吸入性皮质类固醇和福莫特罗等抗炎缓解剂可能会降低哮喘患者短期严重发作的风险。这些发现需要在前瞻性随机临床试验中进一步评估。
文献来源：O'Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, Barnes PJ, Zheng J, Gustafson P, Lamarca R, Puu M, Keen C, Alagappan VKT, Reddel HK. Effect of a single day of increased as-needed budesonide-formoterol use on short-term risk of severe exacerbations in patients with mild asthma: a post-hoc analysis of the SYGMA 1 study. Lancet Respir Med. 2020 Oct 1:S2213-2600(20)30416-1.
（南方医科大学南方医院 黄俊文 龚钊乾 赵海金）
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