雌激素受体-α信号增强过敏原诱导的气道上皮IL-33释放
2020/09/11
摘要
背景：IL-33刺激2型固有淋巴细胞(ILC2)分泌IL-5和IL-13，促进气道炎症。虽然性激素调节气道炎症，但通过雌激素受体-α(ER-α， Esr1)或ER-β(Esr2)传递的雌激素信号是否会增加ILC2介导的气道炎症仍不清楚。作者假设雌激素信号增加了过敏原诱导的IL-33的释放、ILC2细胞因子的产生和气道炎症。
方法：雌性 Esr1-/-、Esr2-/-,、野生型(WT)和IL33fl/fleGFP小鼠分别用链格孢霉提取物(Alt Ext)或溶剂刺激4天。小鼠在给药前21天注射他莫昔芬或溶剂。第5天检测模型肺ILC2、IL-5和IL-13产物及BAL炎性细胞水平。将WT和Esr1-/-雌性小鼠的骨髓按1：1比例移植到WT雌性受体体内，6周后进行Alt Ext刺激。用17β-雌二醇(E2)、丙基吡唑三醇(PPT，ER-α激动剂)或二芳基丙腈(DPN，ER-β激动剂)预处理人支气管上皮细胞(hBE33)和正常人支气管上皮细胞（NHBE），检测IL-33基因的表达和释放、细胞外ATP的释放、DUOX-1的产生和坏死。
结果：链格孢霉提取物激发后，与WT小鼠相比，Esr1-/-小鼠，而不是Esr2-/-，IL-5和IL-13的产生、BAL嗜酸性粒细胞和IL-33的释放显著降低。他莫昔芬可减少IL-5和IL-13的产生，减少BAL嗜酸性粒细胞水平。Esr1-/-小鼠哮喘模型IL-33eGFP+上皮细胞较WT小鼠减少。17β-E2或PPT可促进hBE33或NHBE细胞IL-33基因的表达、释放和DUOX-1的产生，而DPN无此作用。
结论：雌激素受体-α信号通路促进了IL-33的释放和ILC2介导的气道炎症。
关键词：IL-33释放；2型固有淋巴细胞(ILC2)；过敏性气道炎症；雌激素受体α；性别差异。
文献来源：Cephus JY, Gandhi VD, Shah R, et al. Estrogen receptor-α signaling increases allergen-induced IL-33 release and airway inflammation [published online ahead of print, 2020 Jul 10]. Allergy. 2020;10.1111/all.14491.
背景：IL-33刺激2型固有淋巴细胞(ILC2)分泌IL-5和IL-13，促进气道炎症。虽然性激素调节气道炎症，但通过雌激素受体-α(ER-α， Esr1)或ER-β(Esr2)传递的雌激素信号是否会增加ILC2介导的气道炎症仍不清楚。作者假设雌激素信号增加了过敏原诱导的IL-33的释放、ILC2细胞因子的产生和气道炎症。
方法：雌性 Esr1-/-、Esr2-/-,、野生型(WT)和IL33fl/fleGFP小鼠分别用链格孢霉提取物(Alt Ext)或溶剂刺激4天。小鼠在给药前21天注射他莫昔芬或溶剂。第5天检测模型肺ILC2、IL-5和IL-13产物及BAL炎性细胞水平。将WT和Esr1-/-雌性小鼠的骨髓按1：1比例移植到WT雌性受体体内，6周后进行Alt Ext刺激。用17β-雌二醇(E2)、丙基吡唑三醇(PPT，ER-α激动剂)或二芳基丙腈(DPN，ER-β激动剂)预处理人支气管上皮细胞(hBE33)和正常人支气管上皮细胞（NHBE），检测IL-33基因的表达和释放、细胞外ATP的释放、DUOX-1的产生和坏死。
结果：链格孢霉提取物激发后，与WT小鼠相比，Esr1-/-小鼠，而不是Esr2-/-，IL-5和IL-13的产生、BAL嗜酸性粒细胞和IL-33的释放显著降低。他莫昔芬可减少IL-5和IL-13的产生，减少BAL嗜酸性粒细胞水平。Esr1-/-小鼠哮喘模型IL-33eGFP+上皮细胞较WT小鼠减少。17β-E2或PPT可促进hBE33或NHBE细胞IL-33基因的表达、释放和DUOX-1的产生，而DPN无此作用。
结论：雌激素受体-α信号通路促进了IL-33的释放和ILC2介导的气道炎症。
关键词：IL-33释放；2型固有淋巴细胞(ILC2)；过敏性气道炎症；雌激素受体α；性别差异。
文献来源：Cephus JY, Gandhi VD, Shah R, et al. Estrogen receptor-α signaling increases allergen-induced IL-33 release and airway inflammation [published online ahead of print, 2020 Jul 10]. Allergy. 2020;10.1111/all.14491.
（南方医科大学南方医院 黄俊文 龚钊乾 赵海金）
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