抗IL-5单克隆抗体治疗伴有气道自身免疫现象的严重嗜酸性粒细胞增多性哮喘的次优疗效
2020/07/29
摘要
背景：在临床试验中，已批准用于治疗严重嗜酸性哮喘两种抗IL-5单克隆抗体(单克隆抗体、美泊利单抗和雷曲珠单抗)可减少约50-60%的急性加重。
目的：观察临床生活中抗IL-5单克隆抗体的应答情况，并评估次优反应的预测因子。
方法：在加拿大的四个学术中心，前瞻性地收集250名经过仔细筛选的中重度哮喘患者的预先确定的临床终点，以评估对两种抗IL-5单克隆抗体的应答。除痰/血嗜酸性粒细胞持续存在外，根据未能减少维持性皮质类固醇(MCS)或哮喘症状评分(ACQ)或加重情况情况确定亚优反应，以及痰/血嗜酸性粒细胞的持续存在来确定的。 在次优反应者中，根据肺功能降低25%或MCS/ACQ的任何增加来评估恶化。 对39例具有代表性的亚组患者进行了炎症介质、自身抗体和痰中补体激活(ELISA)和免疫染色福尔马林固定石蜡包埋痰塞免疫复合物沉积的评价。
结果：在接受美波利珠单抗/雷利珠单抗治疗的患者中，有42.8%（107/250）患者观察到次优反应。 每日强的松需求、窦性疾病和迟发性哮喘诊断是次优反应的最强预测因素。 这些患者中有13%（34/250）哮喘恶化。 其中大部分（79%）依赖强的松。 痰抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶免疫球蛋白(Ig)G的存在是抗IL-5mAb的次优反应的预测因子。在治疗恶化的患者的痰中观察到痰C3c（补体激活的标志）的增加和C1q结合/IL-5结合的IgG的沉积，表明其潜在的自身免疫介导的病理。
结论：符合目前批准的抗IL5mAbs适应症的大量患者在临床实践中显示出对它们的次优反应。监测血嗜酸性粒细胞计数对识别这些患者没有帮助。 在少数这些患者中，与免疫复合物介导的补体激活相关的症状恶化的担忧突出了识别气道自身免疫现象的相关性，这需要进一步的评估。
文献来源：Sub-optimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Manali Mukherjee et al. Eur Respir J. 2020 May 22
背景：在临床试验中，已批准用于治疗严重嗜酸性哮喘两种抗IL-5单克隆抗体(单克隆抗体、美泊利单抗和雷曲珠单抗)可减少约50-60%的急性加重。
目的：观察临床生活中抗IL-5单克隆抗体的应答情况，并评估次优反应的预测因子。
方法：在加拿大的四个学术中心，前瞻性地收集250名经过仔细筛选的中重度哮喘患者的预先确定的临床终点，以评估对两种抗IL-5单克隆抗体的应答。除痰/血嗜酸性粒细胞持续存在外，根据未能减少维持性皮质类固醇(MCS)或哮喘症状评分(ACQ)或加重情况情况确定亚优反应，以及痰/血嗜酸性粒细胞的持续存在来确定的。 在次优反应者中，根据肺功能降低25%或MCS/ACQ的任何增加来评估恶化。 对39例具有代表性的亚组患者进行了炎症介质、自身抗体和痰中补体激活(ELISA)和免疫染色福尔马林固定石蜡包埋痰塞免疫复合物沉积的评价。
结果：在接受美波利珠单抗/雷利珠单抗治疗的患者中，有42.8%（107/250）患者观察到次优反应。 每日强的松需求、窦性疾病和迟发性哮喘诊断是次优反应的最强预测因素。 这些患者中有13%（34/250）哮喘恶化。 其中大部分（79%）依赖强的松。 痰抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶免疫球蛋白(Ig)G的存在是抗IL-5mAb的次优反应的预测因子。在治疗恶化的患者的痰中观察到痰C3c（补体激活的标志）的增加和C1q结合/IL-5结合的IgG的沉积，表明其潜在的自身免疫介导的病理。
结论：符合目前批准的抗IL5mAbs适应症的大量患者在临床实践中显示出对它们的次优反应。监测血嗜酸性粒细胞计数对识别这些患者没有帮助。 在少数这些患者中，与免疫复合物介导的补体激活相关的症状恶化的担忧突出了识别气道自身免疫现象的相关性，这需要进一步的评估。
文献来源：Sub-optimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomena. Manali Mukherjee et al. Eur Respir J. 2020 May 22
(中国医科大学附属一院 苏新明）
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