外周血嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的拟变应原受体MRGPRX2：表达和功能
2020/03/27
摘要
背景:与Mas相关的G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）被认为是介导非IgE依赖性激活的肥大细胞特异性受体。我们旨在调查人类嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是否表达功能性MRGPRX2。
方法:在特应性和非特应性供体的高度纯化的外周血嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞中进行流式细胞术，免疫细胞化学，免疫荧光，免疫印迹和RT-PCR。为了评估功能活性，我们使用了基于荧光检测抗生物素蛋白脱粒试验，钙动员，上清液中细胞因子的产生，可行性/凋亡的评估以及三色粒细胞活化试验。
结果:嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞显著性表达了MRGPRX2，但中性粒细胞不表达。抗MRGPRX2 mAb诱导的钙内流和浓度依赖性的脱粒诱导显示了功能能力。钙动员测定中的序列性刺激没有给出脱敏或受体内化的证据。抗MRGPRX2 mAb可明显提高生存率。凋亡抑制可能归因于上清液中释放的IL-3，IL-5和GM-CSF。在嗜碱性粒细胞中用抗IgE，C5a，fMLP和IL-3和在嗜酸性粒细胞中用IL-3，IL-5和IL-33刺激24小时，IL-3的剂量依赖性的短期潜伏期均上调了MRGPRX2表达。在已知的肥大细胞MRGPRX2激动剂中，环丙沙星对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞起作用，而PMX-53则无效。在过敏受试者的嗜碱性粒细胞中，利用花粉提取剂进行的三色粒细胞激活测试表明RGPRX2上调与脱粒和CD63表达有关。
结论:MRGPRX2对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的调控和信号机制的揭晓，可能有助于开启新的治疗策略，以预防或抑制过敏性和非过敏性超敏反应。此外，在（药物）超敏反应中MRGPRX2的解决可能具有诊断用途的潜力。
文献来源：The pseudoallergen receptor MRGPRX2 on peripheral blood basophils and eosinophils: expression and function. Bettina W, et al. Allergy.31 Jan 2020.
背景:与Mas相关的G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）被认为是介导非IgE依赖性激活的肥大细胞特异性受体。我们旨在调查人类嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞是否表达功能性MRGPRX2。
方法:在特应性和非特应性供体的高度纯化的外周血嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞中进行流式细胞术，免疫细胞化学，免疫荧光，免疫印迹和RT-PCR。为了评估功能活性，我们使用了基于荧光检测抗生物素蛋白脱粒试验，钙动员，上清液中细胞因子的产生，可行性/凋亡的评估以及三色粒细胞活化试验。
结果:嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞显著性表达了MRGPRX2，但中性粒细胞不表达。抗MRGPRX2 mAb诱导的钙内流和浓度依赖性的脱粒诱导显示了功能能力。钙动员测定中的序列性刺激没有给出脱敏或受体内化的证据。抗MRGPRX2 mAb可明显提高生存率。凋亡抑制可能归因于上清液中释放的IL-3，IL-5和GM-CSF。在嗜碱性粒细胞中用抗IgE，C5a，fMLP和IL-3和在嗜酸性粒细胞中用IL-3，IL-5和IL-33刺激24小时，IL-3的剂量依赖性的短期潜伏期均上调了MRGPRX2表达。在已知的肥大细胞MRGPRX2激动剂中，环丙沙星对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞起作用，而PMX-53则无效。在过敏受试者的嗜碱性粒细胞中，利用花粉提取剂进行的三色粒细胞激活测试表明RGPRX2上调与脱粒和CD63表达有关。
结论:MRGPRX2对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的调控和信号机制的揭晓，可能有助于开启新的治疗策略，以预防或抑制过敏性和非过敏性超敏反应。此外，在（药物）超敏反应中MRGPRX2的解决可能具有诊断用途的潜力。
文献来源：The pseudoallergen receptor MRGPRX2 on peripheral blood basophils and eosinophils: expression and function. Bettina W, et al. Allergy.31 Jan 2020.
(中国医科大学附属一院 苏新明）
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