TSLP和IL-33相互促进彼此的肺蛋白表达和ILC2受体表达，从而增强先天2型气道炎症
2020/03/27
摘要
背景:上皮细胞源性危险信号介质胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-33始终与哮喘的适应性Th2免疫反应相关。此外，TSLP和IL-33协同促进2型先天性淋巴样细胞（ILC2）活化，从而诱发先天性过敏性炎症。但是，这种协同性ILC2激活的机制尚不清楚。
方法:BALB / c WT和TSLP受体缺陷（TSLPR-/-）小鼠连续4天用链格孢属提取物（Alt-Ext）或PBS经鼻滴入，以评估先天性气道过敏性炎症。WT小鼠经rTSLP或媒介物预处理，TSLPR //小鼠和IL-33受体缺陷（ST2-/-）小鼠经鼻内一次或两次用Alt-Ext或媒介物处理，以评估在肺内IL-33的释放和TSLP表达。经rTSLP，rIL-33，rTSLP + rIL-33或vehicle处理后，应用流式细胞仪检测了肺ILC2上TSLPR和ST2的表达。
结果:与WT小鼠相比，Alt-Ext-处理后TSLPR -/-小鼠显着地减少了肺ILC2上IL-5和IL-13表达的数量。此外，与WT小鼠相比，TSLPR-/-小鼠的嗜酸性粒细胞增多症，肺IL-4，IL-5和IL-13的蛋白质水平以及气道黏液评分也显着降低。内源性和外源性TSLP增加了BALF中Alt-Ext诱导IL-33的释放，而ST2不足降低了肺内Alt-Ext诱导的TSLP的表达。此外，，rTSLP和rIL-33在体内和体外相互地增加了肺ILC2上彼此受体的表达。
结论:在Alt-Ext-挑战后，TSLP和IL-33信号相互增强了彼此在肺内的蛋白质释放和表达，并增强了肺ILC2上彼此的受体表达，从而增强了ILC2的活性。
文献来源：TSLP and IL‐33 reciprocally promote each other’s lung protein expression and ILC2 receptor expression to enhance innate type‐2 airway inflammation. Shinji Toki, et al. Allergy. 23 Jan 2020.
背景:上皮细胞源性危险信号介质胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-33始终与哮喘的适应性Th2免疫反应相关。此外，TSLP和IL-33协同促进2型先天性淋巴样细胞（ILC2）活化，从而诱发先天性过敏性炎症。但是，这种协同性ILC2激活的机制尚不清楚。
方法:BALB / c WT和TSLP受体缺陷（TSLPR-/-）小鼠连续4天用链格孢属提取物（Alt-Ext）或PBS经鼻滴入，以评估先天性气道过敏性炎症。WT小鼠经rTSLP或媒介物预处理，TSLPR //小鼠和IL-33受体缺陷（ST2-/-）小鼠经鼻内一次或两次用Alt-Ext或媒介物处理，以评估在肺内IL-33的释放和TSLP表达。经rTSLP，rIL-33，rTSLP + rIL-33或vehicle处理后，应用流式细胞仪检测了肺ILC2上TSLPR和ST2的表达。
结果:与WT小鼠相比，Alt-Ext-处理后TSLPR -/-小鼠显着地减少了肺ILC2上IL-5和IL-13表达的数量。此外，与WT小鼠相比，TSLPR-/-小鼠的嗜酸性粒细胞增多症，肺IL-4，IL-5和IL-13的蛋白质水平以及气道黏液评分也显着降低。内源性和外源性TSLP增加了BALF中Alt-Ext诱导IL-33的释放，而ST2不足降低了肺内Alt-Ext诱导的TSLP的表达。此外，，rTSLP和rIL-33在体内和体外相互地增加了肺ILC2上彼此受体的表达。
结论:在Alt-Ext-挑战后，TSLP和IL-33信号相互增强了彼此在肺内的蛋白质释放和表达，并增强了肺ILC2上彼此的受体表达，从而增强了ILC2的活性。
文献来源：TSLP and IL‐33 reciprocally promote each other’s lung protein expression and ILC2 receptor expression to enhance innate type‐2 airway inflammation. Shinji Toki, et al. Allergy. 23 Jan 2020.
(中国医科大学附属一院 苏新明）
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