苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）和β2-肾上腺素能受体（ADRB2）之间的异位显性影响细胞外肾上腺素水平，并与过敏性哮
2020/03/02
摘要
背景：细胞外肾上腺素水平降低通常与哮喘相关症状有关，然而，哮喘与参与肾上腺素信号通路的基因变异之间的相关性尚不清楚。
目的：描述苯乙醇胺N甲基转移酶(PNMT)和β2肾上腺素能受体(ADRB2)的单核苷酸多态性(SNPs)功能，并研究这些SNP对血清肾上腺素水平和哮喘易感性的直接和上位的影响。
方法：通过体外荧光素酶测定来描述SNP的功能。采用转录组测序和表达微阵列技术检测两个不同的亚洲队列(NUS-UTAR，n=278和NUS-TA，n=58)的外周血单核细胞(PBMC)中ADRB2基因的表达水平。对具有155名哮喘患者和159名非哮喘受试者的新加坡华人队列(NUS-SH，n=314)的血清肾上腺素水平进行了评估。对一个单独的新加坡华人队列(NUS-G，n=3009)进行基因分型，以显示PNMT和ADRB2中功能性SNP与疾病的关联(直接和上位影响)。
结果：在新加坡华人中，血清肾上腺素水平降低与哮喘风险增加相关。rs876493的次要等位基因可以增加PNMT启动子的活性，降低哮喘风险。ADRB2中的多个SNPs形成一个与该基因启动子活性差异相关的单倍型。在该单倍型中，rs11168070与外周血单核细胞中ADRB2的表达直接相关。rs876493和rs11168070的次要等位基因都对降低哮喘风险和提高血清肾上腺素水平有协同作用。
结论和临床相关性： PNMT(rs876493)和ADRB2(Rs11168070)基因变异之间的上位性相互作用与血清肾上腺素水平和哮喘易感性相关。我们的发现提高了目前对该病遗传基础的理解，而这些SNPs的基因型状态可能作为预测该病易感性的潜在生物标志物。
文献来源：Epistasis between Phenylethanolamine N‐methyltransferase (PNMT) and β2‐adrenergic receptor (ADRB2) Influences Extracellular Epinephrine Level and Associates with the Susceptibility to Allergic Asthma. Yang Yie Sio, et al., Clin Exp Allergy. 2019 Dec 19.
背景：细胞外肾上腺素水平降低通常与哮喘相关症状有关，然而，哮喘与参与肾上腺素信号通路的基因变异之间的相关性尚不清楚。
目的：描述苯乙醇胺N甲基转移酶(PNMT)和β2肾上腺素能受体(ADRB2)的单核苷酸多态性(SNPs)功能，并研究这些SNP对血清肾上腺素水平和哮喘易感性的直接和上位的影响。
方法：通过体外荧光素酶测定来描述SNP的功能。采用转录组测序和表达微阵列技术检测两个不同的亚洲队列(NUS-UTAR，n=278和NUS-TA，n=58)的外周血单核细胞(PBMC)中ADRB2基因的表达水平。对具有155名哮喘患者和159名非哮喘受试者的新加坡华人队列(NUS-SH，n=314)的血清肾上腺素水平进行了评估。对一个单独的新加坡华人队列(NUS-G，n=3009)进行基因分型，以显示PNMT和ADRB2中功能性SNP与疾病的关联(直接和上位影响)。
结果：在新加坡华人中，血清肾上腺素水平降低与哮喘风险增加相关。rs876493的次要等位基因可以增加PNMT启动子的活性，降低哮喘风险。ADRB2中的多个SNPs形成一个与该基因启动子活性差异相关的单倍型。在该单倍型中，rs11168070与外周血单核细胞中ADRB2的表达直接相关。rs876493和rs11168070的次要等位基因都对降低哮喘风险和提高血清肾上腺素水平有协同作用。
结论和临床相关性： PNMT(rs876493)和ADRB2(Rs11168070)基因变异之间的上位性相互作用与血清肾上腺素水平和哮喘易感性相关。我们的发现提高了目前对该病遗传基础的理解，而这些SNPs的基因型状态可能作为预测该病易感性的潜在生物标志物。
文献来源：Epistasis between Phenylethanolamine N‐methyltransferase (PNMT) and β2‐adrenergic receptor (ADRB2) Influences Extracellular Epinephrine Level and Associates with the Susceptibility to Allergic Asthma. Yang Yie Sio, et al., Clin Exp Allergy. 2019 Dec 19.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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