IL-13和IL-4（而不是IL-5和IL-17A）诱导人离体小气道高反应
2020/03/02
摘要
背景：特定的炎症途径被认为是导致严重哮喘的原因，但它们在气道高反应性发展中的个体参与尚不清楚。
目的：这项在人小支气管上进行的实验研究旨在深入了解哪种2型和17型细胞因子引起气道平滑肌的高反应性。
方法：分别用100 ng/mL的IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A处理来自人肺组织和人气道平滑肌细胞(HASMC)的外植小支气管2天和1天，观察收缩反应、Ca2+动员和受体表达。
结果：IL-13治疗提高了组胺、卡巴胆碱和白三烯D4作为收缩激动剂的效力。IL-4，而不是IL-5或IL-17A，也增加了组胺的效力。在HASMC中，IL-13和IL-4，而不是IL-5和IL-17A，增强了组胺诱导的Ca2+动员，并伴随着组胺H1和CysLT1受体mRNA表达的增加。离体支气管的RNA测序证实了IL-13介导H1和CysLT1受体的上调，而没有显示M3受体的改变。地塞米松对IL-13诱导的人支气管高反应性、Ca2+动员增加以及受体表达增强无影响。相反，生物性Dupilumab拮抗IL-13和IL-4的共同受体，阻止了IL-13和IL-4在人支气管和HASMC中的作用。
结论：IL-13和IL-4诱导的人离体气道糖皮质激素不敏感的高反应性，进一步证明IL-4Rα通路可作为治疗哮喘气道高反应性的新策略。
文献来源：IL-13 and IL-4, but not IL-5 nor IL-17A, induce hyperresponsiveness in isolated human small airways. Martijn L. Manson et al. J Allergy Clin Immunol December 2, 2019
背景：特定的炎症途径被认为是导致严重哮喘的原因，但它们在气道高反应性发展中的个体参与尚不清楚。
目的：这项在人小支气管上进行的实验研究旨在深入了解哪种2型和17型细胞因子引起气道平滑肌的高反应性。
方法：分别用100 ng/mL的IL-4、IL-5、IL-13和IL-17A处理来自人肺组织和人气道平滑肌细胞(HASMC)的外植小支气管2天和1天，观察收缩反应、Ca2+动员和受体表达。
结果：IL-13治疗提高了组胺、卡巴胆碱和白三烯D4作为收缩激动剂的效力。IL-4，而不是IL-5或IL-17A，也增加了组胺的效力。在HASMC中，IL-13和IL-4，而不是IL-5和IL-17A，增强了组胺诱导的Ca2+动员，并伴随着组胺H1和CysLT1受体mRNA表达的增加。离体支气管的RNA测序证实了IL-13介导H1和CysLT1受体的上调，而没有显示M3受体的改变。地塞米松对IL-13诱导的人支气管高反应性、Ca2+动员增加以及受体表达增强无影响。相反，生物性Dupilumab拮抗IL-13和IL-4的共同受体，阻止了IL-13和IL-4在人支气管和HASMC中的作用。
结论：IL-13和IL-4诱导的人离体气道糖皮质激素不敏感的高反应性，进一步证明IL-4Rα通路可作为治疗哮喘气道高反应性的新策略。
文献来源：IL-13 and IL-4, but not IL-5 nor IL-17A, induce hyperresponsiveness in isolated human small airways. Martijn L. Manson et al. J Allergy Clin Immunol December 2, 2019
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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