在实验性哮喘模型中，雌激素放大了已有的特应性相关的Th2偏倚
2020/03/02
摘要
背景；哮喘的患病率和严重程度，特别是该疾病最常见的(特应性)类型，在青春期后在女性中增加，但在男性中不会增加，哮喘活动在整个月经周期和怀孕期间也会发生变化。女性性激素在哮喘发病机制中的作用尚不完全清楚。
目的：深入了解雌激素(E2)在实验性特应性哮喘中的作用，并指导未来对人类特应性哮喘易感性/强度的性别相关变异研究。
方法：我们运用了一个实验模型，该模型包括表达二分性Th2高免疫表型和Th2低免疫表型例如嗜酸性粒细胞增多症的大鼠，反映了人类特应性/非特应性之间的差异。我们比较了Th2相关免疫炎症机制的有效性，这种机制在两个品系之间以及在Th2高品系中的性别之间存在显著差异，并确定了E2管理对这些差异的影响。
结果：Th2高品系的独特之处在于，在基线和致敏/空气变应原刺激后，女性气道中的嗜酸性粒细胞/中性粒细胞比率比男性高出对数倍，这反映在女性具有较高的基线血液中嗜酸性粒细胞数。用E2预处理Th2高的雄性小鼠，通过选择性地增强气道中Th2相关基因和嗜酸性粒细胞，消除了这种性别差异，但在Th2低的品系中没有相应的效果。相反，相似的E2对髓系细胞和淋巴系细胞群体的影响相对较小。
结论和临床相关性：E2作用于放大先前存在的Th2-高免疫表型的嗜酸性成分，可能作用于骨髓中常见的嗜酸性粒细胞/中性粒细胞前体的水平，优先驱动嗜酸性粒细胞的分化。在独立的队列研究中，嗜酸性粒细胞和中性粒细胞之间的平衡偏向于嗜酸性粒细胞的组成型粒细胞谱已被确定为哮喘风险的标志，这些发现表明，在这一背景下，似乎有必要对E2的作用进行更详细的研究，尤其是与青春期后女性哮喘发病机制相关。
文献来源：Oestrogen amplifies pre-existing atopy-associated Th2 bias in an experimental asthma model. Lauzon-Joset JF, et a., Clin Exp Allergy. 2019 Nov 30.
背景；哮喘的患病率和严重程度，特别是该疾病最常见的(特应性)类型，在青春期后在女性中增加，但在男性中不会增加，哮喘活动在整个月经周期和怀孕期间也会发生变化。女性性激素在哮喘发病机制中的作用尚不完全清楚。
目的：深入了解雌激素(E2)在实验性特应性哮喘中的作用，并指导未来对人类特应性哮喘易感性/强度的性别相关变异研究。
方法：我们运用了一个实验模型，该模型包括表达二分性Th2高免疫表型和Th2低免疫表型例如嗜酸性粒细胞增多症的大鼠，反映了人类特应性/非特应性之间的差异。我们比较了Th2相关免疫炎症机制的有效性，这种机制在两个品系之间以及在Th2高品系中的性别之间存在显著差异，并确定了E2管理对这些差异的影响。
结果：Th2高品系的独特之处在于，在基线和致敏/空气变应原刺激后，女性气道中的嗜酸性粒细胞/中性粒细胞比率比男性高出对数倍，这反映在女性具有较高的基线血液中嗜酸性粒细胞数。用E2预处理Th2高的雄性小鼠，通过选择性地增强气道中Th2相关基因和嗜酸性粒细胞，消除了这种性别差异，但在Th2低的品系中没有相应的效果。相反，相似的E2对髓系细胞和淋巴系细胞群体的影响相对较小。
结论和临床相关性：E2作用于放大先前存在的Th2-高免疫表型的嗜酸性成分，可能作用于骨髓中常见的嗜酸性粒细胞/中性粒细胞前体的水平，优先驱动嗜酸性粒细胞的分化。在独立的队列研究中，嗜酸性粒细胞和中性粒细胞之间的平衡偏向于嗜酸性粒细胞的组成型粒细胞谱已被确定为哮喘风险的标志，这些发现表明，在这一背景下，似乎有必要对E2的作用进行更详细的研究，尤其是与青春期后女性哮喘发病机制相关。
文献来源：Oestrogen amplifies pre-existing atopy-associated Th2 bias in an experimental asthma model. Lauzon-Joset JF, et a., Clin Exp Allergy. 2019 Nov 30.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
上一篇：
过敏原免疫治疗的观点：2019年和展望
下一篇：
苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT）和β2-肾上腺素能受体（ADRB2）之间的异位显性影响细胞外肾上腺素水平，并与过敏性哮
