哮喘联盟

   背景：Progranulin（颗粒蛋白前体,PGRN）主要由免疫细胞和上皮细胞产生，参与多种炎症性疾病的发生发展。然而，PGRN在过敏性气道炎症中的作用尚不清楚，作者研究了PGRN在过敏性气道炎症中的作用。
   方法：测定屋尘螨变应原致敏小鼠气道PGRN和各种2型细胞因子的产生，并用巨噬细胞、气道上皮细胞和NKT细胞系研究其主要细胞来源。作者通过评估支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平和组织病理学，阐明PGRN在巨噬细胞源性PGRN缺乏小鼠和NKT细胞敲除小鼠哮喘模型过敏性气道炎症中的作用。作者还在小鼠模型中加入重组PGRN，以证实PGRN在过敏性气道炎症中的作用。
   结果：气道内PGRN的产生先于其它细胞因子，主要来自巨噬细胞。PGRN诱导NKT细胞产生IL-4和IL-13，诱导气道上皮细胞产生IL-33和TSLP。PGRN诱导的Th2细胞因子在NKT缺陷小鼠中被抑制。最后，在变应原暴露的PGRN缺乏小鼠中，过敏性炎症明显减轻，但在变应原致敏期补充重组PGRN后炎症恢复。
   结论：致敏早期气道内巨噬细胞源性PGRN的存在，在促进Th2免疫应答和气道炎症反应途径扮演关键角色，这可能是通过诱导NKT和气道上皮细胞产生2型细胞因子。

   关键词：气道；屋尘螨；炎症；巨噬细胞； 颗粒蛋白前体
 

文献来源：Choi JP,et al.Macrophage-derived progranulin promotes allergen-induced airway inflammation.Allergy. 2019 Nov 22. doi: 10.1111/all.14129. [Epub ahead of print]