甲苯二异氰酸酯诱导的哮喘模型中激素不敏感的气道炎症的基础为IL-17F，而不是IL-17A
2019/12/16
摘要
背景：类固醇不敏感是哮喘管理的主要问题。甲苯二异氰酸酯（TDI）是哮喘的主要过敏原之一，其诱导Th2和Th17反应，并且常与临床中对类固醇治疗的不敏感性相关。
目的：评估吸入和全身类固醇对TDI诱导的哮喘模型的影响，并找出IL-17A和IL-17F在该模型中的作用。
方法：将BALB / c小鼠暴露于TDI以诱导产生哮喘模型，并采取吸入丙酸氟替卡松（FP），全身应用泼尼松（Pred）、抗IL-17A、抗IL-17F、重组IL-17A或IL-17F等处理。
结果：TDI诱导产生气道高反应性（AHR），并出现支气管中性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多和上皮杯状细胞化生，FP和Pred对于这些指标均不产生影响。TDI诱导出现的Th2和Th17相关特征未被FP或Pred抑制。 TDI暴露后用抗IL-17A处理后出现AHR增加、粘液产生加重和气道嗜酸性粒细胞募集，并伴随Th2反应的增强；抗IL-17F改善了TDI诱导的AHR和气道中性粒细胞增多，伴随Th17反应的减少。重组IL-17A和IL-17F对单克隆抗体显示出相反的作用。
结论：总之，IL-17A和IL-17F在TDI诱导的哮喘模型的气道炎症期间发挥不同的生物学效应，其对吸入和全身性类固醇都无反应。
文献来源：Chen R, Zhang Q, Chen S, et al. IL-17F, rather than IL-17A, underlies airway inflammation in a steroid insensitive toluene diisocyanate-induced asthma model. Eur Respir J 2019 (https://doi.org/10.1183/13993003.01510-2018).
背景：类固醇不敏感是哮喘管理的主要问题。甲苯二异氰酸酯（TDI）是哮喘的主要过敏原之一，其诱导Th2和Th17反应，并且常与临床中对类固醇治疗的不敏感性相关。
目的：评估吸入和全身类固醇对TDI诱导的哮喘模型的影响，并找出IL-17A和IL-17F在该模型中的作用。
方法：将BALB / c小鼠暴露于TDI以诱导产生哮喘模型，并采取吸入丙酸氟替卡松（FP），全身应用泼尼松（Pred）、抗IL-17A、抗IL-17F、重组IL-17A或IL-17F等处理。
结果：TDI诱导产生气道高反应性（AHR），并出现支气管中性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多和上皮杯状细胞化生，FP和Pred对于这些指标均不产生影响。TDI诱导出现的Th2和Th17相关特征未被FP或Pred抑制。 TDI暴露后用抗IL-17A处理后出现AHR增加、粘液产生加重和气道嗜酸性粒细胞募集，并伴随Th2反应的增强；抗IL-17F改善了TDI诱导的AHR和气道中性粒细胞增多，伴随Th17反应的减少。重组IL-17A和IL-17F对单克隆抗体显示出相反的作用。
结论：总之，IL-17A和IL-17F在TDI诱导的哮喘模型的气道炎症期间发挥不同的生物学效应，其对吸入和全身性类固醇都无反应。
文献来源：Chen R, Zhang Q, Chen S, et al. IL-17F, rather than IL-17A, underlies airway inflammation in a steroid insensitive toluene diisocyanate-induced asthma model. Eur Respir J 2019 (https://doi.org/10.1183/13993003.01510-2018).
（上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科 薛艺抒 张旻）
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