脂蛋白E是一种浓度依赖的肺部危险信号，它通过来自哮喘患者的支气管肺泡液中的巨噬细胞激活NLRP3炎症小体和IL-1β的分
2019/12/20
背景：屋尘螨（HDM）暴露的脂蛋白E基因敲除（Apoe-/-）小鼠表现出增强的气道高反应性和粘液细胞化生。
目的：描述导致哮喘患者肺泡灌洗液中脂蛋白E（APOE）表达的通路，确认APOE如何调节IL-1β的分泌。
方法：从哮喘患者的BALF中分离巨噬细胞或由THP-1细胞和人类单核细胞衍生出巨噬细胞。
结果：HDM诱导的半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶通过蛋白酶激活受体2诱导BALF巨噬细胞分泌APOE。浓度低于2.5nmol/L的AOPE（与健康成人上皮衬液中的浓度相近），没有诱导BALF中的吞噬细胞释放IL-1β；相反的，浓度为25nmol/L或更高的APOE则诱导BALF中的巨噬细胞表达核苷酸结合寡聚域富含亮氨酸的重复序列蛋白（NLRP）3和IL-1β前体，从而诱导caspase-1介导的成熟IL-1β分泌。HDM与APOE在装配和激活NLRP3炎症小体中表现出协同作用。在由HDM和聚胞苷酸诱导的小鼠中性粒细胞性气道炎症模型中，上皮衬液中APOE的浓度达到了32nmol/L，并伴随BALF中IL-1β水平的升高。巨噬细胞中APOE依赖的NLRP3炎症小体激活主要由钾外流依赖性机制所介导。
结论：APOE可以作为一种内源性的浓度依赖性的肺部危险信号，它指示着哮喘患者BALF的巨噬细胞中NLRP3炎症小体的装配和激活以及IL-1β的分泌。这可能意味着当肺部APOE浓度升高超过正常水平时，其通过某种机制放大了肺部的炎症反应（APOE浓度的升高可发生在HDM诱导的中性粒细胞性哮喘中病毒导致的急性加重时期）。
文献来源：Apolipoprotein E is a concentration-dependent pulmonary danger signal that activates the NLRP3 inflammasome and IL-1b secretion by bronchoalveolar fluid macrophages from asthmatic subjects.Elizabeth M. Gordon et al.J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;144(2):426-441
（上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科 薛艺抒 张旻）
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