IL-21通过驱动FoxP3阳性的调节性T细胞凋亡来促进过敏性气道炎症
2019/12/20
背景：IL-21是适应性免疫的关键参与者，在B细胞和细胞毒性T细胞反应中具有公认的作用。IL-21参与促进效应CD4+ T细胞和抑制FoxP3阳性的调节性T（Treg）细胞，但其具体机制和与功能的相关性仍存在争议。
目的：了解IL-21控制效应CD4+细胞应答和Treg细胞稳态的机制。
方法：使用IL-21受体缺陷型小鼠研究IL-21对哮喘和结肠炎模型中T细胞反应的影响。将幼稚的CD4+ T细胞和Treg细胞过继转移至淋巴细胞（T、B细胞）缺乏的小鼠中，以评估IL-21对细胞的内在效应。通过各种体外T细胞测定，控制培养环境或干预细胞行为，表征了IL-21介导的Treg细胞抑制作用的机制。
结果：TH2、滤泡辅助T细胞（Tfh） /滤泡外辅助T细胞（exTfh）产生的IL-21可以通过抑制Treg细胞来促进哮喘。Il21r-/-小鼠显示出TH2细胞生成减少和Treg细胞生成增加。在混合嵌合体中，证明IL-21通过抑制Treg细胞间接促进TH2反应。Il21r- / -小鼠中的Treg细胞耗竭可恢复TH2的生成和嗜酸性粒细胞的增多。此外，IL-21抑制结肠炎小鼠的Treg细胞生成。通过Il21r +/ +和Il21r -/- CD4+细胞的竞争性转移，展示了IL-21直接抑制分化的Treg细胞的扩增，但对于TH1 / TH17效应器并非必需。证明了IL-21 通过干扰Bcl-2家族基因的表达使Treg细胞对凋亡敏感。
结论：IL-21直接促进Treg细胞凋亡，从而间接维持炎性TH细胞的产生和相关的效应反应。
文献来源：IL-21 promotes allergic airway inflammation by driving apoptosis of FoxP31 regulatory T cells.Luigi Tortola et al.J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6)
目的：了解IL-21控制效应CD4+细胞应答和Treg细胞稳态的机制。
方法：使用IL-21受体缺陷型小鼠研究IL-21对哮喘和结肠炎模型中T细胞反应的影响。将幼稚的CD4+ T细胞和Treg细胞过继转移至淋巴细胞（T、B细胞）缺乏的小鼠中，以评估IL-21对细胞的内在效应。通过各种体外T细胞测定，控制培养环境或干预细胞行为，表征了IL-21介导的Treg细胞抑制作用的机制。
结果：TH2、滤泡辅助T细胞（Tfh） /滤泡外辅助T细胞（exTfh）产生的IL-21可以通过抑制Treg细胞来促进哮喘。Il21r-/-小鼠显示出TH2细胞生成减少和Treg细胞生成增加。在混合嵌合体中，证明IL-21通过抑制Treg细胞间接促进TH2反应。Il21r- / -小鼠中的Treg细胞耗竭可恢复TH2的生成和嗜酸性粒细胞的增多。此外，IL-21抑制结肠炎小鼠的Treg细胞生成。通过Il21r +/ +和Il21r -/- CD4+细胞的竞争性转移，展示了IL-21直接抑制分化的Treg细胞的扩增，但对于TH1 / TH17效应器并非必需。证明了IL-21 通过干扰Bcl-2家族基因的表达使Treg细胞对凋亡敏感。
结论：IL-21直接促进Treg细胞凋亡，从而间接维持炎性TH细胞的产生和相关的效应反应。
文献来源：IL-21 promotes allergic airway inflammation by driving apoptosis of FoxP31 regulatory T cells.Luigi Tortola et al.J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6)
（上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科 薛艺抒 张旻）
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