遗传和表观证据支持性激素在哮喘发展中的因果关系
2019/10/17
摘要
介绍：男性在儿童时期的哮喘患病率较高，而女性在青春期和成年期的患病率较高。在青春期期间观察到的性别之间的“青少年转换”被假设是由于性激素的波动。关于性激素涉及哮喘的有力证据可能会导致治疗干预的发展。
方法：我们结合观察证据，使用性激素结合球蛋白（SHBG）的纵向数据，总体和生物可利用的睾酮，和来自父母和儿童的Avon纵向研究中的一部分男性（n = 512）哮喘，以及SHBG和使用双样本孟德尔随机化（MR）（一种因果推断方法）哮喘的遗传证据。我们荟萃分析了两个大型数据集的双样本MR结果，跨国哮喘遗传学联盟对哮喘和英国生物银行的全基因组关联研究（超过460,000个人一起）。
结果：观察证据表明，青春期男性循环睾酮对哮喘的保护作用的证据不足，但没有与SHBG的强烈相关模式。使用双样本MR的遗传证据表明增加SHBG的保护作用，反向方差加权法的哮喘OR为0.86（95％CI 0.74至1.00），加权中值估计的OR值为0.83（95％CI 0.72至0.96），自然对数SHBG的每单位增加。性别分层的敏感性分析表明，SHBG的保护作用在女性中最为明显。
结论：我们报告了遗传性升高的SHBG对哮喘具有保护作用的第一个提示证据，这可能为观察到的哮喘性别不一致提供了生物学解释。需要进一步的工作，来解开SHBG对哮喘的下游影响和所涉及的分子途径。
文献来源：Genetic and observational evidence supports a causal role of sex hormones on the development of asthma. Arathimos R et al.Thorax. 2019 Jul;74(7):633-642.
介绍：男性在儿童时期的哮喘患病率较高，而女性在青春期和成年期的患病率较高。在青春期期间观察到的性别之间的“青少年转换”被假设是由于性激素的波动。关于性激素涉及哮喘的有力证据可能会导致治疗干预的发展。
方法：我们结合观察证据，使用性激素结合球蛋白（SHBG）的纵向数据，总体和生物可利用的睾酮，和来自父母和儿童的Avon纵向研究中的一部分男性（n = 512）哮喘，以及SHBG和使用双样本孟德尔随机化（MR）（一种因果推断方法）哮喘的遗传证据。我们荟萃分析了两个大型数据集的双样本MR结果，跨国哮喘遗传学联盟对哮喘和英国生物银行的全基因组关联研究（超过460,000个人一起）。
结果：观察证据表明，青春期男性循环睾酮对哮喘的保护作用的证据不足，但没有与SHBG的强烈相关模式。使用双样本MR的遗传证据表明增加SHBG的保护作用，反向方差加权法的哮喘OR为0.86（95％CI 0.74至1.00），加权中值估计的OR值为0.83（95％CI 0.72至0.96），自然对数SHBG的每单位增加。性别分层的敏感性分析表明，SHBG的保护作用在女性中最为明显。
结论：我们报告了遗传性升高的SHBG对哮喘具有保护作用的第一个提示证据，这可能为观察到的哮喘性别不一致提供了生物学解释。需要进一步的工作，来解开SHBG对哮喘的下游影响和所涉及的分子途径。
文献来源：Genetic and observational evidence supports a causal role of sex hormones on the development of asthma. Arathimos R et al.Thorax. 2019 Jul;74(7):633-642.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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