吸入O3抑制布地奈德对烟曲霉诱导的小鼠气道炎症和高反应性的保护作用
2019/10/17
背景和目的：吸入糖皮质激素是治疗哮喘的主要抗炎药物。暴露于空气污染物O3加重慢性气道疾病。研究表明气道上皮来源的表面活性蛋白D（SP-D）在免疫保护中具有重要作用。SP-D的合成需要糖皮质激素。作者假设暴露于O3可以损坏糖皮质激素对过敏性气道炎症的治疗反应，包括SP-D的产生。
方法：体内实验：探讨吸入O3和糖皮质激素治对烟曲霉诱导的哮喘小鼠的影响。体外实验：用A549细胞和原代人2型肺泡上皮细胞研究O3和糖皮质激素治疗在调节SP-D表达中的作用。
结果：布地奈德抑制哮喘小鼠的气道高反应、肺部和肺泡灌洗液（BALF）中的嗜酸性粒细胞（EOS）数量、BALF中CCL11，IL-13，IL-23p19的释放。烟曲霉致敏和激发小鼠暴露于O3后，布地奈德对炎症反应的抑制作用减弱，对气道高反应的抑制作用完全消失。O3刺激包括CCL-20和IL-6等嗜中性粒细胞介质释放入血，破坏布地奈德对CCL11，IL-13，IL-23抑制作用。O3还可阻止布地奈德介导的免疫保护性SP-D释放进入气道。在体外实验中，O3对SP-D mRNA合成有早期抑制（<12h）和晚期激活(>48h)双相直接作用。地塞米松（DEX）和布地奈德在人类2型肺泡上皮细胞以糖皮质激素受体和STAT6依赖方式诱导SP-D的转录和翻译。
结论：暴露于O3抵消布地奈德对气道炎症、气道高反应性和诱导SP-D产生保护作用。推测SP-D表达受损可能导致O3介导的急性气道炎症。哮喘患者在急性加重期暴露于高水平的O3环境中可能减弱糖皮质激素治疗反应。
文献来源：Flayer CH, Ge MQ, Hwang JW , et al.Ozone Inhalation Attenuated the Effects of Budesonide on Aspergillus fumigatus-Induced Airway Inflammation and Hyperreactivity in Mice.Front Immunol. 2019 Sep 13;10:2173.
方法：体内实验：探讨吸入O3和糖皮质激素治对烟曲霉诱导的哮喘小鼠的影响。体外实验：用A549细胞和原代人2型肺泡上皮细胞研究O3和糖皮质激素治疗在调节SP-D表达中的作用。
结果：布地奈德抑制哮喘小鼠的气道高反应、肺部和肺泡灌洗液（BALF）中的嗜酸性粒细胞（EOS）数量、BALF中CCL11，IL-13，IL-23p19的释放。烟曲霉致敏和激发小鼠暴露于O3后，布地奈德对炎症反应的抑制作用减弱，对气道高反应的抑制作用完全消失。O3刺激包括CCL-20和IL-6等嗜中性粒细胞介质释放入血，破坏布地奈德对CCL11，IL-13，IL-23抑制作用。O3还可阻止布地奈德介导的免疫保护性SP-D释放进入气道。在体外实验中，O3对SP-D mRNA合成有早期抑制（<12h）和晚期激活(>48h)双相直接作用。地塞米松（DEX）和布地奈德在人类2型肺泡上皮细胞以糖皮质激素受体和STAT6依赖方式诱导SP-D的转录和翻译。
结论：暴露于O3抵消布地奈德对气道炎症、气道高反应性和诱导SP-D产生保护作用。推测SP-D表达受损可能导致O3介导的急性气道炎症。哮喘患者在急性加重期暴露于高水平的O3环境中可能减弱糖皮质激素治疗反应。
文献来源：Flayer CH, Ge MQ, Hwang JW , et al.Ozone Inhalation Attenuated the Effects of Budesonide on Aspergillus fumigatus-Induced Airway Inflammation and Hyperreactivity in Mice.Front Immunol. 2019 Sep 13;10:2173.
（南方医科大学南方医院 韩慧珊 赵海金）
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