表面活性蛋白D可减轻阿司匹林诱发呼吸道疾病患者中嗜酸性粒细胞介导的气道炎症和气道重塑
2019/03/14
摘要
背景：表面活性蛋白D（SPD）是聚集蛋白家族的成员，其将气道上皮细胞排列为宿主防御。然而，SPD在阿司匹林加剧的呼吸系统疾病（AERD）的发病机制中的作用仍不清楚。
方法：在AERD患者（n = 336），阿司匹林耐受哮喘患者（ATA，n = 442）和健康对照（HC，n = 104）的患者中测量血清SPD水平。分析了研究对象中SFTPD的多态性。在BALB / c小鼠中研究了LTE4通过嗜酸性粒细胞浸润对SPD产生的影响。在体外/体内评估SPD对诱导炎症和重塑的嗜酸性粒细胞的保护功能。评估了通过SPD产生对nintedanib气道重塑的潜在功效。
结果：与ATA患者相比，AERD患者血清SPD水平显着降低（P <.001），与赖氨酸 - 阿司匹林支气管激发试验和/或尿液LTE4水平后FEV1（％）下降呈负相关。此外，rs721917的SFTPD多态性在研究受试者中显着不同（优势比，1.310；95％置信区间，2.124-3.446；P = .002）。暴露于LTE4的小鼠显示嗜酸性粒细胞计数增加，支气管肺泡灌洗液中SPD水平降低。嗜酸性粒细胞增加气道上皮细胞中α-平滑肌肌动蛋白的表达，其通过SPD处理减弱。此外，nintedanib通过增强SPD的产生，来保护气道上皮细胞免于嗜酸性粒细胞的影响。
结论：AERD中SPD水平的降低与嗜酸性粒细胞条件下的气道炎症/重塑有关，提示SPD的调节可能在AERD中提供潜在的益处。
文献来源：Surfactant protein D alleviates eosinophil‐mediated airway inflammation and remodeling in patients with aspirin‐exacerbated respiratory disease. Y Choi, et al. Allergy. 2019 Jan.
背景：表面活性蛋白D（SPD）是聚集蛋白家族的成员，其将气道上皮细胞排列为宿主防御。然而，SPD在阿司匹林加剧的呼吸系统疾病（AERD）的发病机制中的作用仍不清楚。
方法：在AERD患者（n = 336），阿司匹林耐受哮喘患者（ATA，n = 442）和健康对照（HC，n = 104）的患者中测量血清SPD水平。分析了研究对象中SFTPD的多态性。在BALB / c小鼠中研究了LTE4通过嗜酸性粒细胞浸润对SPD产生的影响。在体外/体内评估SPD对诱导炎症和重塑的嗜酸性粒细胞的保护功能。评估了通过SPD产生对nintedanib气道重塑的潜在功效。
结果：与ATA患者相比，AERD患者血清SPD水平显着降低（P <.001），与赖氨酸 - 阿司匹林支气管激发试验和/或尿液LTE4水平后FEV1（％）下降呈负相关。此外，rs721917的SFTPD多态性在研究受试者中显着不同（优势比，1.310；95％置信区间，2.124-3.446；P = .002）。暴露于LTE4的小鼠显示嗜酸性粒细胞计数增加，支气管肺泡灌洗液中SPD水平降低。嗜酸性粒细胞增加气道上皮细胞中α-平滑肌肌动蛋白的表达，其通过SPD处理减弱。此外，nintedanib通过增强SPD的产生，来保护气道上皮细胞免于嗜酸性粒细胞的影响。
结论：AERD中SPD水平的降低与嗜酸性粒细胞条件下的气道炎症/重塑有关，提示SPD的调节可能在AERD中提供潜在的益处。
文献来源：Surfactant protein D alleviates eosinophil‐mediated airway inflammation and remodeling in patients with aspirin‐exacerbated respiratory disease. Y Choi, et al. Allergy. 2019 Jan.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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