Siglec‐7对外周血嗜酸性粒细胞的影响：表面表达和功能
2019/03/14
摘要
背景：Siglec-7是在人血嗜酸性粒细胞上表达的抑制性受体（IR）。尽管其他IR（包括Siglec-8和CD300a）的激活已显示下调嗜酸性粒细胞功能，但对于Siglec-7在人嗜酸性粒细胞上的作用知之甚少。
目的：检查来自正常（ND）和嗜酸性粒细胞（EO）供体的嗜酸性粒细胞中的Siglec-7表达和功能。
方法：通过流式细胞术和定量PCR，定量Siglec-7的嗜酸性粒细胞表达。通过ELISA在血清中测量可溶性Siglec-7（sSiglec-7）水平。通过AnnexinV-FITC / 7-AAD染色和通过测量培养物上清液中GM-CSF诱导的介体释放，来体外评估Siglec-7对嗜酸性粒细胞活力和脱粒的影响。通过Western印迹研究信号转导。
结果：从研究的所有嗜酸性粒细胞和正常个体的血液嗜酸性粒细胞离体表达Siglec-7。Siglec-7表面，但不是SIGLEC-7 mRNA表达，与绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）相关。在用GM-CSF或IL-5体外刺激后，Siglec-7在纯化的嗜酸性粒细胞上被上调。在测试的133/144受试者中可检测到血清sSiglec-7，并与AEC相关。Siglec-7交联抑制GM-CSF诱导的嗜酸性粒细胞过氧化物酶，TNFα和IL-8（n = 8）的释放，但不促进嗜酸性粒细胞凋亡（n = 5）。最后，在GM-CSF活化的嗜酸性粒细胞上的Siglec-7交联诱导SHP-1的磷酸化和ERK1 / 2和p38的去磷酸化。
结论：Siglec-7在人嗜酸性粒细胞上组成型表达，并下调嗜酸性粒细胞活化。针对嗜酸性粒细胞靶向Siglec-7可能会增强嗜酸性粒细胞驱动的疾病的治疗效果。相反，抑制Siglec-7的治疗性干预可能会产生意想不到的后果，并促进嗜酸性粒细胞炎症。
文献来源：Siglec-7 on peripheral blood eosinophils: surface expression and function. F Legrand, et al. Allergy. 2019 Jan 28.
背景：Siglec-7是在人血嗜酸性粒细胞上表达的抑制性受体（IR）。尽管其他IR（包括Siglec-8和CD300a）的激活已显示下调嗜酸性粒细胞功能，但对于Siglec-7在人嗜酸性粒细胞上的作用知之甚少。
目的：检查来自正常（ND）和嗜酸性粒细胞（EO）供体的嗜酸性粒细胞中的Siglec-7表达和功能。
方法：通过流式细胞术和定量PCR，定量Siglec-7的嗜酸性粒细胞表达。通过ELISA在血清中测量可溶性Siglec-7（sSiglec-7）水平。通过AnnexinV-FITC / 7-AAD染色和通过测量培养物上清液中GM-CSF诱导的介体释放，来体外评估Siglec-7对嗜酸性粒细胞活力和脱粒的影响。通过Western印迹研究信号转导。
结果：从研究的所有嗜酸性粒细胞和正常个体的血液嗜酸性粒细胞离体表达Siglec-7。Siglec-7表面，但不是SIGLEC-7 mRNA表达，与绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）相关。在用GM-CSF或IL-5体外刺激后，Siglec-7在纯化的嗜酸性粒细胞上被上调。在测试的133/144受试者中可检测到血清sSiglec-7，并与AEC相关。Siglec-7交联抑制GM-CSF诱导的嗜酸性粒细胞过氧化物酶，TNFα和IL-8（n = 8）的释放，但不促进嗜酸性粒细胞凋亡（n = 5）。最后，在GM-CSF活化的嗜酸性粒细胞上的Siglec-7交联诱导SHP-1的磷酸化和ERK1 / 2和p38的去磷酸化。
结论：Siglec-7在人嗜酸性粒细胞上组成型表达，并下调嗜酸性粒细胞活化。针对嗜酸性粒细胞靶向Siglec-7可能会增强嗜酸性粒细胞驱动的疾病的治疗效果。相反，抑制Siglec-7的治疗性干预可能会产生意想不到的后果，并促进嗜酸性粒细胞炎症。
文献来源：Siglec-7 on peripheral blood eosinophils: surface expression and function. F Legrand, et al. Allergy. 2019 Jan 28.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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