气道嗜酸性粒细胞在哮喘气道壁重构中的作用：MMP-10和MET的角色
2019/03/14
摘要
背景：嗜酸性粒细胞在哮喘的病理生理学中起重要作用，涉及气道上皮损伤和气道壁重塑。我们确定了与哮喘患者的气道重塑和嗜酸性粒细胞炎症相关的基因。
方法：我们分析了U-BIOPRED队列的81名中到重度哮喘患者的支气管活组织检查的转录组数据。使用Affymetrix阵列对总RNA进行表达谱分析。转录结合位点分析使用PRIMA算法。通过免疫组织化学定位蛋白质。
结果：使用严格的错误发现率分析，与低粘膜（LE）数量相比，MMP-10和MET在具有高粘膜嗜酸性粒细胞（HE）的活组织检查中显着过表达。免疫组织化学分析证实，在哮喘活组织检查中，支气管上皮细胞和上皮下炎症和驻留细胞中MMP-10和MET的表达增加。使用不太严格的条件（原始p值<0.05，log2Fold变化> 0.5），我们定义了与LE组相比HE的73基因组特征。33/73基因推动了通路注释，包括细胞外基质（ECM）组织，肥大细胞活化，CC-趋化因子受体结合，循环免疫球蛋白复合物，丝氨酸蛋白酶抑制剂和微管束形成途径。参与ECM组织的基因包括MET和MMP10，与粘膜下层厚度呈正相关。转录因子结合位点分析鉴定了两种转录因子，即ETS-1和SOX家族蛋白，其与MMP10和MET表达呈正相关。
结论：气道重塑和细胞炎症的途径与粘膜下嗜酸性粒细胞增多有关。MET和MMP-10可能在这些过程中起重要作用。
文献来源：Contribution of airway eosinophils in airway wall remodeling in asthma: role of MMP‐10 and MET. CHS Kuo, et al. Allergy. 2019 Jan 22.
背景：嗜酸性粒细胞在哮喘的病理生理学中起重要作用，涉及气道上皮损伤和气道壁重塑。我们确定了与哮喘患者的气道重塑和嗜酸性粒细胞炎症相关的基因。
方法：我们分析了U-BIOPRED队列的81名中到重度哮喘患者的支气管活组织检查的转录组数据。使用Affymetrix阵列对总RNA进行表达谱分析。转录结合位点分析使用PRIMA算法。通过免疫组织化学定位蛋白质。
结果：使用严格的错误发现率分析，与低粘膜（LE）数量相比，MMP-10和MET在具有高粘膜嗜酸性粒细胞（HE）的活组织检查中显着过表达。免疫组织化学分析证实，在哮喘活组织检查中，支气管上皮细胞和上皮下炎症和驻留细胞中MMP-10和MET的表达增加。使用不太严格的条件（原始p值<0.05，log2Fold变化> 0.5），我们定义了与LE组相比HE的73基因组特征。33/73基因推动了通路注释，包括细胞外基质（ECM）组织，肥大细胞活化，CC-趋化因子受体结合，循环免疫球蛋白复合物，丝氨酸蛋白酶抑制剂和微管束形成途径。参与ECM组织的基因包括MET和MMP10，与粘膜下层厚度呈正相关。转录因子结合位点分析鉴定了两种转录因子，即ETS-1和SOX家族蛋白，其与MMP10和MET表达呈正相关。
结论：气道重塑和细胞炎症的途径与粘膜下嗜酸性粒细胞增多有关。MET和MMP-10可能在这些过程中起重要作用。
文献来源：Contribution of airway eosinophils in airway wall remodeling in asthma: role of MMP‐10 and MET. CHS Kuo, et al. Allergy. 2019 Jan 22.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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