RAGE依赖性VCAM 1在肺内皮细胞中的表达介导IL-33诱导的过敏性气道炎症
2019/03/14
摘要
背景：晚期糖基化终产物（RAGE）的受体已被认为是实验性哮喘/过敏性气道炎症（AAI）发病机理中的关键分子。先前已经表明，RAGE通过RAGE依赖性IL-33诱导的肺中2型先天性淋巴样细胞（ILC2s）的积聚，作用于白细胞介素-33（IL-33）释放的上游和IL-33释放的下游，这延续了2型炎症和粘液化生。然而，RAGE介导下游IL-33诱导的2型炎症反应的机制尚不清楚。
目标：该研究测试了ILC2通过肺内皮细胞上的RAGE依赖性血管细胞粘附分子1（VCAM-1）表达募集到肺部的假设。
方法：使用室内尘螨提取物，交链孢菌提取物或rIL-33，在野生型（WT）和RAGE敲除（RAGE-KO）小鼠中诱导AAI / VCAM-1表达。施用静脉内（i.v.）抗VCAM-1或腹膜内（i.p.）β7阻断抗体，用于确定VCAM-1在IL-33诱导的AAI中的作用。
结果：通过HDM，AA或rIL-33暴露在肺中增强的VCAM-1表达被发现是RAGE依赖性的。此外，用IL-33刺激原代小鼠肺内皮细胞诱导WT中的VCAM-1表达，但不诱导RAGE-KO细胞中的VCAM-1表达。施用VCAM-1和β7-整联蛋白阻断抗体，减少了IL-33诱导的嗜酸性粒细胞炎症，粘液化生和2型炎症反应。
结论：该研究表明过敏原和细胞因子诱导的VCAM-1表达是RAGE依赖性的，并且导致了肺ILC2积聚和下游嗜酸性粒细胞炎症，粘液化生和2型炎症反应。
文献来源：RAGE-dependent VCAM-1 expression in the lung endothelium mediates IL-33-induced allergic airway inflammation. T. N. Perkins, et al. Allergy. 2019 Jan.
背景：晚期糖基化终产物（RAGE）的受体已被认为是实验性哮喘/过敏性气道炎症（AAI）发病机理中的关键分子。先前已经表明，RAGE通过RAGE依赖性IL-33诱导的肺中2型先天性淋巴样细胞（ILC2s）的积聚，作用于白细胞介素-33（IL-33）释放的上游和IL-33释放的下游，这延续了2型炎症和粘液化生。然而，RAGE介导下游IL-33诱导的2型炎症反应的机制尚不清楚。
目标：该研究测试了ILC2通过肺内皮细胞上的RAGE依赖性血管细胞粘附分子1（VCAM-1）表达募集到肺部的假设。
方法：使用室内尘螨提取物，交链孢菌提取物或rIL-33，在野生型（WT）和RAGE敲除（RAGE-KO）小鼠中诱导AAI / VCAM-1表达。施用静脉内（i.v.）抗VCAM-1或腹膜内（i.p.）β7阻断抗体，用于确定VCAM-1在IL-33诱导的AAI中的作用。
结果：通过HDM，AA或rIL-33暴露在肺中增强的VCAM-1表达被发现是RAGE依赖性的。此外，用IL-33刺激原代小鼠肺内皮细胞诱导WT中的VCAM-1表达，但不诱导RAGE-KO细胞中的VCAM-1表达。施用VCAM-1和β7-整联蛋白阻断抗体，减少了IL-33诱导的嗜酸性粒细胞炎症，粘液化生和2型炎症反应。
结论：该研究表明过敏原和细胞因子诱导的VCAM-1表达是RAGE依赖性的，并且导致了肺ILC2积聚和下游嗜酸性粒细胞炎症，粘液化生和2型炎症反应。
文献来源：RAGE-dependent VCAM-1 expression in the lung endothelium mediates IL-33-induced allergic airway inflammation. T. N. Perkins, et al. Allergy. 2019 Jan.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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