半乳糖凝集素-3可以增强哮喘患者的单核细胞源性巨噬细胞的凋亡作用
2019/03/14
摘要
背景：半乳糖凝集素-3是由巨噬细胞分泌的32kDa蛋白质，参与细胞活化，趋化性和吞噬作用等过程。先前已经显示半乳糖凝集素-3可以改善气道巨噬细胞摄取慢性阻塞性肺病（COPD）中的凋亡细胞（细胞增多症）的能力，并且可能对非嗜酸性粒细胞性哮喘（NEA）感兴趣，其也以受损的细胞增多症为特征。据推测，外源性半乳糖凝集素-3添加到源自NEA供体的单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM），将增强其吞噬凋亡粒细胞的能力。
方法：符合条件的非吸烟成人哮喘（n = 19），包括7名患有NEA和健康对照（n = 10）的成人，接受了临床评估，静脉穿刺和痰诱导。将MDM与从健康供体分离的凋亡粒细胞共培养，使用或不使用外源重组半乳糖凝集素-3（50μg/ mL），并通过流式细胞术评估细胞分泌。通过免疫荧光染色和荧光显微镜观察半乳糖凝集素-3在MDM中的表达和定位。通过ELISA和细胞计数珠阵列在细胞培养上清液中测量半乳糖凝集素-3，白细胞介素（IL）-6和CXCL8分泌。
结果：与健康对照相比（45.3（±15.9）％；p = 0.081），哮喘参与者的基线细胞增多症（平均值（±标准偏差））较低（33.2（±17.7）％）。嗜酸性粒细胞性哮喘（EA）（31.4（±19.2）％）和NEA（28.7（±21.5）％；p = 0.748）的参与者之间的白细胞增多没有差异。与基线相比（30.4（±19.7）％；p = 0.012），加入半乳糖凝集素-3显着改善哮喘中的细胞增多症，尤其是NEA中的细胞增多症（37.8（±18.1）％）。血细胞增多与任何临床结果无关，但与痰巨噬细胞数呈负相关（Spearman r = -0.671；p = 0.017）。半乳糖凝集素-3在大多数MDM中弥散分布，但在5％的MDM中形成点状结构。与健康对照相比（20.72（11.28，27.89）ng / mL；p = 0.044），MDM半乳糖凝集素-3在哮喘中的分泌较低（9.99（2.67,15.48）ng / mL），而IL-6和CXCL8水平相似。
结论：半乳糖凝集素-3调节哮喘中的巨噬细胞功能，表明半乳糖凝集素-3在NEA中逆转受损的细胞增多症的潜在作用。
文献来源：Galectin-3 enhances monocyte-derived macrophage efferocytosis of apoptotic granulocytes in asthma. Erriah M. et al. Respir Res. 2019 Jan 3
背景：半乳糖凝集素-3是由巨噬细胞分泌的32kDa蛋白质，参与细胞活化，趋化性和吞噬作用等过程。先前已经显示半乳糖凝集素-3可以改善气道巨噬细胞摄取慢性阻塞性肺病（COPD）中的凋亡细胞（细胞增多症）的能力，并且可能对非嗜酸性粒细胞性哮喘（NEA）感兴趣，其也以受损的细胞增多症为特征。据推测，外源性半乳糖凝集素-3添加到源自NEA供体的单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM），将增强其吞噬凋亡粒细胞的能力。
方法：符合条件的非吸烟成人哮喘（n = 19），包括7名患有NEA和健康对照（n = 10）的成人，接受了临床评估，静脉穿刺和痰诱导。将MDM与从健康供体分离的凋亡粒细胞共培养，使用或不使用外源重组半乳糖凝集素-3（50μg/ mL），并通过流式细胞术评估细胞分泌。通过免疫荧光染色和荧光显微镜观察半乳糖凝集素-3在MDM中的表达和定位。通过ELISA和细胞计数珠阵列在细胞培养上清液中测量半乳糖凝集素-3，白细胞介素（IL）-6和CXCL8分泌。
结果：与健康对照相比（45.3（±15.9）％；p = 0.081），哮喘参与者的基线细胞增多症（平均值（±标准偏差））较低（33.2（±17.7）％）。嗜酸性粒细胞性哮喘（EA）（31.4（±19.2）％）和NEA（28.7（±21.5）％；p = 0.748）的参与者之间的白细胞增多没有差异。与基线相比（30.4（±19.7）％；p = 0.012），加入半乳糖凝集素-3显着改善哮喘中的细胞增多症，尤其是NEA中的细胞增多症（37.8（±18.1）％）。血细胞增多与任何临床结果无关，但与痰巨噬细胞数呈负相关（Spearman r = -0.671；p = 0.017）。半乳糖凝集素-3在大多数MDM中弥散分布，但在5％的MDM中形成点状结构。与健康对照相比（20.72（11.28，27.89）ng / mL；p = 0.044），MDM半乳糖凝集素-3在哮喘中的分泌较低（9.99（2.67,15.48）ng / mL），而IL-6和CXCL8水平相似。
结论：半乳糖凝集素-3调节哮喘中的巨噬细胞功能，表明半乳糖凝集素-3在NEA中逆转受损的细胞增多症的潜在作用。
文献来源：Galectin-3 enhances monocyte-derived macrophage efferocytosis of apoptotic granulocytes in asthma. Erriah M. et al. Respir Res. 2019 Jan 3
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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