ErbB2，为EGF受体家族成员，其功能失调可阻碍哮喘气道上皮细胞的修复
2019/03/14
摘要
背景：遗传和基因组数据越来越多地表明，气道上皮对哮喘发病机制至关重要。上皮生长因子（EGF）家族成员在上皮分化，增殖和修复中起重要作用。据报道，EGF家族受体ErbB2 mRNA在哮喘中较低，但对其功能作用知之甚少。
目标：探讨新鲜分离的哮喘人气道上皮细胞（HAECs）中ErbB2活化是否与体外伤口闭合受损有关。
方法：比较哮喘和健康HAECs与ErbB2相关的，气液体界面培养和新鲜分离HAECs的体外划痕伤口模型。
结果：与健康对照相比，新鲜洗刷的哮喘HAEC其ErbB2活化受损。在体外划痕伤口模型中，与健康HAEC相比，哮喘HAEC显示伤口闭合延迟。与健康HAEC相比，在受伤前通过[3H]胸苷掺入评估的细胞增殖，以及在伤口前缘的ErbB2和CCND1的表达或活化较低。作为选择性ErbB2酪氨酸激酶抑制剂，mubritinib在健康HAEC中损伤伤口闭合和降低CCND1表达，对哮喘细胞的影响较小，支持哮喘活动减少。
结论：这些结果表明，ErbB2通路的主要缺陷是限制哮喘上皮修复过程。恢复稳态ErbB2功能应被视为新的哮喘治疗靶点。
文献来源：Dysfunctional ErbB2, an EGF receptor family member, hinders repair of asthmatic airway epithelial cells. Hideki Inoue, MD, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 9.
背景：遗传和基因组数据越来越多地表明，气道上皮对哮喘发病机制至关重要。上皮生长因子（EGF）家族成员在上皮分化，增殖和修复中起重要作用。据报道，EGF家族受体ErbB2 mRNA在哮喘中较低，但对其功能作用知之甚少。
目标：探讨新鲜分离的哮喘人气道上皮细胞（HAECs）中ErbB2活化是否与体外伤口闭合受损有关。
方法：比较哮喘和健康HAECs与ErbB2相关的，气液体界面培养和新鲜分离HAECs的体外划痕伤口模型。
结果：与健康对照相比，新鲜洗刷的哮喘HAEC其ErbB2活化受损。在体外划痕伤口模型中，与健康HAEC相比，哮喘HAEC显示伤口闭合延迟。与健康HAEC相比，在受伤前通过[3H]胸苷掺入评估的细胞增殖，以及在伤口前缘的ErbB2和CCND1的表达或活化较低。作为选择性ErbB2酪氨酸激酶抑制剂，mubritinib在健康HAEC中损伤伤口闭合和降低CCND1表达，对哮喘细胞的影响较小，支持哮喘活动减少。
结论：这些结果表明，ErbB2通路的主要缺陷是限制哮喘上皮修复过程。恢复稳态ErbB2功能应被视为新的哮喘治疗靶点。
文献来源：Dysfunctional ErbB2, an EGF receptor family member, hinders repair of asthmatic airway epithelial cells. Hideki Inoue, MD, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 9.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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