缺氧通过缺氧诱导因子1α增强CD8 + Tc2依赖的气道高反应性和炎症
2019/03/14
摘要
背景：在IL-4存在的情况下，实验性哮喘中CD8 + T细胞（Tc2）经历转录重编程，产生IL-13，成为有效的、类固醇不敏感的致病效应细胞。然而，没有研究描述缺氧暴露对Tc2分化的影响。
目标：我们测定了缺氧暴露对产生IL-13的CD8 + Tc2细胞的影响。
方法：将用IL-2和IL-4（Tc2细胞）分化的CD8 +转基因OT1细胞暴露于常氧（21％O2）或缺氧（3％O2），并监测体外IL-13的产生。在这些条件下分化后，将细胞过继转移到CD8缺陷型小鼠中，并评估肺过敏反应，包括对吸入的乙酰甲胆碱的气道过度反应。测定缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和HIF-2α的药理学抑制剂对HIF-1α缺陷型OT1细胞的反应的影响。
结果：在低氧条件下，随着IL-13 + T细胞数量的增加和体外IL-13产生的增加，CD8 + Tc2分化显着增强。在缺氧条件下，分化的Tc2细胞的过继转移在致敏和受攻击的CD8缺陷受体中，恢复肺过敏反应的程度大于在常氧条件下分化的Tc2细胞的受体。HIF-1α的药理学抑制或遗传操作以减少HIF-1α表达，减少了Tc2细胞的缺氧增强分化，IL-13的产生，以及转移细胞在体内恢复肺过敏反应的能力。显示IL-4依赖性，缺氧介导的HIF-1α和Tc2分化增加是通过激活JAK1 / 3激酶和GATA3介导的。
结论：缺氧通过激活HIF-1α增强CD8 + Tc2依赖性气道高反应性和炎症反应。这些发现加上CD8 + T细胞对皮质类固醇的已知不敏感性表明，IL-4-HIF-1α-IL-13轴的激活可能在类固醇难治性哮喘的发展中起作用。
文献来源：Hypoxia Enhances CD8+ Tc2 Dependent Airway Hyperresponsiveness and Inflammation Through Hypoxia Inducible Factor 1α. Fangkun Ning, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 17.
背景：在IL-4存在的情况下，实验性哮喘中CD8 + T细胞（Tc2）经历转录重编程，产生IL-13，成为有效的、类固醇不敏感的致病效应细胞。然而，没有研究描述缺氧暴露对Tc2分化的影响。
目标：我们测定了缺氧暴露对产生IL-13的CD8 + Tc2细胞的影响。
方法：将用IL-2和IL-4（Tc2细胞）分化的CD8 +转基因OT1细胞暴露于常氧（21％O2）或缺氧（3％O2），并监测体外IL-13的产生。在这些条件下分化后，将细胞过继转移到CD8缺陷型小鼠中，并评估肺过敏反应，包括对吸入的乙酰甲胆碱的气道过度反应。测定缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和HIF-2α的药理学抑制剂对HIF-1α缺陷型OT1细胞的反应的影响。
结果：在低氧条件下，随着IL-13 + T细胞数量的增加和体外IL-13产生的增加，CD8 + Tc2分化显着增强。在缺氧条件下，分化的Tc2细胞的过继转移在致敏和受攻击的CD8缺陷受体中，恢复肺过敏反应的程度大于在常氧条件下分化的Tc2细胞的受体。HIF-1α的药理学抑制或遗传操作以减少HIF-1α表达，减少了Tc2细胞的缺氧增强分化，IL-13的产生，以及转移细胞在体内恢复肺过敏反应的能力。显示IL-4依赖性，缺氧介导的HIF-1α和Tc2分化增加是通过激活JAK1 / 3激酶和GATA3介导的。
结论：缺氧通过激活HIF-1α增强CD8 + Tc2依赖性气道高反应性和炎症反应。这些发现加上CD8 + T细胞对皮质类固醇的已知不敏感性表明，IL-4-HIF-1α-IL-13轴的激活可能在类固醇难治性哮喘的发展中起作用。
文献来源：Hypoxia Enhances CD8+ Tc2 Dependent Airway Hyperresponsiveness and Inflammation Through Hypoxia Inducible Factor 1α. Fangkun Ning, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 17.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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