痰中6种基因标记预测控制不良哮喘的未来急性加重
2019/03/14
摘要
背景：需要用于预测哮喘未来恶化频率的升级版诊断工具。6种生物标志物（6GS--包括CLC，CPA3，DNASE1L3，ALPL，CXCR2，IL1B）的痰基因表达特征，预测稳定性哮喘的炎症和治疗反应表型。我们最近证明，在不受控制的中度至重度哮喘中，阿奇霉素（AZM）的附加治疗显着减少了哮喘急性发作（AMAZES临床试验）。
目标：测试6GS是否预测AMAZES亚群的未来恶化和炎症表型。测试AZM治疗对6GS表达和预后能力的影响。
方法：142例患者（73例安慰剂治疗，69例AZM治疗）在基线和治疗48周后，痰液储存了6GS标记的qPCR。在基线测量上进行逻辑回归，ROC和AUC，并且在探索性分析中，将6GS的预测值与用于恶化和炎症表型的常规生物标志物进行比较。
结果：6GS显着预测了所有未来的恶化表型。6GS的计算AUC显着高于外周血嗜酸性粒细胞计数，痰中性粒细胞计数，以及痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数的AUC。6GS AUC也在数值上，但不显着的，高于FeNO和痰嗜酸性粒细胞计数。AZM治疗既未改变6GS表达，也未改变6GS对未来恶化表型的预测能力。6GS是该人群中气道炎症表型的重要预测因子。
结论：我们证明痰基因特征可以预测哮喘的未来恶化表型，在识别经常发生严重恶化的患者中具有最大的生物标志物表现。AZM疗法未改变6GS表达或生物标志物表现，表明AZM的治疗作用不依赖于6GS相关的炎症途径。
文献来源：A sputum 6 gene signature predicts future exacerbations of poorly controlled asthma. Michael Fricker, BSc PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 22.
背景：需要用于预测哮喘未来恶化频率的升级版诊断工具。6种生物标志物（6GS--包括CLC，CPA3，DNASE1L3，ALPL，CXCR2，IL1B）的痰基因表达特征，预测稳定性哮喘的炎症和治疗反应表型。我们最近证明，在不受控制的中度至重度哮喘中，阿奇霉素（AZM）的附加治疗显着减少了哮喘急性发作（AMAZES临床试验）。
目标：测试6GS是否预测AMAZES亚群的未来恶化和炎症表型。测试AZM治疗对6GS表达和预后能力的影响。
方法：142例患者（73例安慰剂治疗，69例AZM治疗）在基线和治疗48周后，痰液储存了6GS标记的qPCR。在基线测量上进行逻辑回归，ROC和AUC，并且在探索性分析中，将6GS的预测值与用于恶化和炎症表型的常规生物标志物进行比较。
结果：6GS显着预测了所有未来的恶化表型。6GS的计算AUC显着高于外周血嗜酸性粒细胞计数，痰中性粒细胞计数，以及痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数的AUC。6GS AUC也在数值上，但不显着的，高于FeNO和痰嗜酸性粒细胞计数。AZM治疗既未改变6GS表达，也未改变6GS对未来恶化表型的预测能力。6GS是该人群中气道炎症表型的重要预测因子。
结论：我们证明痰基因特征可以预测哮喘的未来恶化表型，在识别经常发生严重恶化的患者中具有最大的生物标志物表现。AZM疗法未改变6GS表达或生物标志物表现，表明AZM的治疗作用不依赖于6GS相关的炎症途径。
文献来源：A sputum 6 gene signature predicts future exacerbations of poorly controlled asthma. Michael Fricker, BSc PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 22.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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