排斥性引导分子B( RGMb)的阻断可抑制过敏原诱导的气道疾病
2019/03/14
摘要
背景：过敏性哮喘导致许多个体的发病率，并且新颖的精确定向治疗将是有价值的。
目的：探讨新型先天分子，排斥性指导分子b（RGMb）在过敏性哮喘小鼠模型中的作用。
方法：在使用OVA或蟑螂过敏原的过敏性哮喘模型中，用抗RGMb或对照mAb治疗小鼠，并检查气道炎症和气道高反应性（AHR），这是哮喘的主要特征。还研究了RGMb引起气道疾病的机制。
结果：我们发现用抗RGMb mAb处理阻断RGMb有效地阻断了气道炎症和AHR的发展。重要的是，即使仅在攻击（效应器）阶段期间进行治疗，阻断RGMb也完全阻断了气道炎症和AHR的发展。IL-25在这些哮喘模型中起重要作用，因为IL-25受体缺陷型小鼠未能发病。RGMb主要由肺内的先天细胞表达，包括支气管上皮细胞（IL-25的已知生产者），活化的嗜酸性粒细胞和间质巨噬细胞，其在发炎的肺中表达IL-25受体并产生IL-5和IL-13。我们还发现NEO1是RGMb的典型受体，由发炎的肺中的间质巨噬细胞和支气管上皮细胞表达，表明先天的RGMb-NEO1轴可能调节过敏性哮喘。
结论：这些结果显示了新型先天途径在过敏性哮喘中调节2型炎症中的重要作用，涉及RGMb和表达RGMb的细胞，例如间质巨噬细胞和支气管上皮细胞。此外，针对此先前未被重视的先天性途径可能为过敏性哮喘提供重要的治疗选择。
文献来源：Blockade of Repulsive guidance molecule b (RGMb) inhibits allergen-induced airways disease. Sanhong Yu, MD, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 28.
背景：过敏性哮喘导致许多个体的发病率，并且新颖的精确定向治疗将是有价值的。
目的：探讨新型先天分子，排斥性指导分子b（RGMb）在过敏性哮喘小鼠模型中的作用。
方法：在使用OVA或蟑螂过敏原的过敏性哮喘模型中，用抗RGMb或对照mAb治疗小鼠，并检查气道炎症和气道高反应性（AHR），这是哮喘的主要特征。还研究了RGMb引起气道疾病的机制。
结果：我们发现用抗RGMb mAb处理阻断RGMb有效地阻断了气道炎症和AHR的发展。重要的是，即使仅在攻击（效应器）阶段期间进行治疗，阻断RGMb也完全阻断了气道炎症和AHR的发展。IL-25在这些哮喘模型中起重要作用，因为IL-25受体缺陷型小鼠未能发病。RGMb主要由肺内的先天细胞表达，包括支气管上皮细胞（IL-25的已知生产者），活化的嗜酸性粒细胞和间质巨噬细胞，其在发炎的肺中表达IL-25受体并产生IL-5和IL-13。我们还发现NEO1是RGMb的典型受体，由发炎的肺中的间质巨噬细胞和支气管上皮细胞表达，表明先天的RGMb-NEO1轴可能调节过敏性哮喘。
结论：这些结果显示了新型先天途径在过敏性哮喘中调节2型炎症中的重要作用，涉及RGMb和表达RGMb的细胞，例如间质巨噬细胞和支气管上皮细胞。此外，针对此先前未被重视的先天性途径可能为过敏性哮喘提供重要的治疗选择。
文献来源：Blockade of Repulsive guidance molecule b (RGMb) inhibits allergen-induced airways disease. Sanhong Yu, MD, PhD, et al. J Allergy ClinImmunol 2019 Jan 28.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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