小鼠G蛋白偶联受体Adgrf5的缺失诱导气道炎症的产生和肺组织内皮细胞CCL2的表达
2019/03/14
摘要
背景：粘附G蛋白偶联受体F5（ADGRF5）最近被鉴定为肺泡II型细胞中肺表面活性物质稳态的必需调节剂。我们以前表明，除了异常的表面活性物质积累，Adgrf5缺陷（Adgrf5-/-小鼠表现出类似肺气肿的迹象，表明ADGRF5可能在免疫调节中发挥作用。在这里，我们扩展了Adgrf5-/-小鼠的表型分析，以帮助了解其在肺中的生物学作用，尤其是免疫调节。
方法：通过Alcian blue和Masson三色染色评估肺的组织学特征。进行定量实时PCR（qPCR）和蛋白质印迹分析，以分析野生型和Adgrf5-/-小鼠之间肺部气道炎症相关基因/蛋白质的差异表达。通过进行血气测试和尿液pH测量，来评估酸碱状态。使用Giemsa染色的支气管肺泡灌洗细胞，进行炎症细胞计数。通过酶联免疫吸附测定法测定血清IgE浓度。通过qPCR和/或蛋白质印迹测定原代肺内皮细胞（EC）中Ccl2，S100a8，S100a9和Saa3的表达。最后，通过qPCR分析了对2周龄Adgrf5-/-小鼠施用RS504393对肺中基因表达的影响。
结果：Adgrf5-/-小鼠表现出慢性气道炎症（粘液细胞化生，粘液过度生成，上皮下纤维化，呼吸性酸中毒，高血清IgE，肥大细胞积聚和中性粒细胞增多）的几个特征，同时在年龄12周和/或30周时，伴有粘液细胞化生的基因表达升高（Muc5ac，Muc5b，Slc26a4和Clca1），纤维化（Tgfb1，Col1a1，Fn1和Tnc）和2型免疫应答（Il4，Il5，Il13，IL-25和IL-33）。相反，Ccl2，S100a8和S100a9的mRNA表达在1周龄的胚胎或新生儿Adgrf5-/-肺以及Adgrf5-/-小鼠的肺EC中上调。RS504393处理抑制了Adgrf5-/-肺中S100a8，S100a9，Slc26a4和Il5的上调。
结论：ADGRF5的靶向破坏导致气道炎症的发展，其可能由2型免疫应答和可能的CCL2介导的炎症介导。ADGRF5还在调节肺EC中编码CCL2的基因中具有潜在作用，从而维持免疫稳态。
文献来源：Loss of the adhesion G-protein coupled receptor ADGRF5 in mice induces airway inflammation and the expression of CCL2 in lung endothelial cells. Kubo F. et al. Respir Res. 2019 Jan 17
背景：粘附G蛋白偶联受体F5（ADGRF5）最近被鉴定为肺泡II型细胞中肺表面活性物质稳态的必需调节剂。我们以前表明，除了异常的表面活性物质积累，Adgrf5缺陷（Adgrf5-/-小鼠表现出类似肺气肿的迹象，表明ADGRF5可能在免疫调节中发挥作用。在这里，我们扩展了Adgrf5-/-小鼠的表型分析，以帮助了解其在肺中的生物学作用，尤其是免疫调节。
方法：通过Alcian blue和Masson三色染色评估肺的组织学特征。进行定量实时PCR（qPCR）和蛋白质印迹分析，以分析野生型和Adgrf5-/-小鼠之间肺部气道炎症相关基因/蛋白质的差异表达。通过进行血气测试和尿液pH测量，来评估酸碱状态。使用Giemsa染色的支气管肺泡灌洗细胞，进行炎症细胞计数。通过酶联免疫吸附测定法测定血清IgE浓度。通过qPCR和/或蛋白质印迹测定原代肺内皮细胞（EC）中Ccl2，S100a8，S100a9和Saa3的表达。最后，通过qPCR分析了对2周龄Adgrf5-/-小鼠施用RS504393对肺中基因表达的影响。
结果：Adgrf5-/-小鼠表现出慢性气道炎症（粘液细胞化生，粘液过度生成，上皮下纤维化，呼吸性酸中毒，高血清IgE，肥大细胞积聚和中性粒细胞增多）的几个特征，同时在年龄12周和/或30周时，伴有粘液细胞化生的基因表达升高（Muc5ac，Muc5b，Slc26a4和Clca1），纤维化（Tgfb1，Col1a1，Fn1和Tnc）和2型免疫应答（Il4，Il5，Il13，IL-25和IL-33）。相反，Ccl2，S100a8和S100a9的mRNA表达在1周龄的胚胎或新生儿Adgrf5-/-肺以及Adgrf5-/-小鼠的肺EC中上调。RS504393处理抑制了Adgrf5-/-肺中S100a8，S100a9，Slc26a4和Il5的上调。
结论：ADGRF5的靶向破坏导致气道炎症的发展，其可能由2型免疫应答和可能的CCL2介导的炎症介导。ADGRF5还在调节肺EC中编码CCL2的基因中具有潜在作用，从而维持免疫稳态。
文献来源：Loss of the adhesion G-protein coupled receptor ADGRF5 in mice induces airway inflammation and the expression of CCL2 in lung endothelial cells. Kubo F. et al. Respir Res. 2019 Jan 17
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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