MUC1缺乏介导哮喘患者糖皮质激素不敏感
2018/12/10
背景：激素疗效的丧失是治疗严重哮喘中的一个重要问题，并可能导致哮喘的控制不良及气流恶化。最近研究表明MUC1膜粘蛋白介导慢性鼻窦炎中激素的疗效，而MUC1在非控制的重症哮喘中的作用尚不清楚。本研究的目的是分析还未报道的MUC1在哮喘中激素治疗疗效的作用。
方法：通过实时PCR方法检测MUC1在未控制的重度哮喘(n=27)控制的轻度哮喘(n=16)和正常人(n=13)的支气管上皮细胞(HBEC)和血中性粒细胞中的表达。采用ELISA法检测HBEC和中性粒细胞中IL-8、MMP9、GM-CSF。根据ARRIVE指南，卵白蛋白（OVA）的哮喘模型在MUC1 KO和WT C57BL／6小鼠中使用。
结果：与轻度哮喘患者和健康人相比，重度哮喘患者支气管上皮细胞和外周血中性粒细胞中的MUC1-CT表达明显下调(p<0.05)。在轻到重度哮喘患者中，吸入皮质激素（ICS）的日剂量与中性粒细胞中MUC1的表达呈负相关（ρ=-0.71；p<0.0001）。与轻度哮喘相比，地塞米松对重度哮喘外周血中性粒细胞和脂多糖（LPS）刺激的HBECs的抗炎作用降低。在重度哮喘患者中，细胞中丝氨酸226磷酸化的糖皮质激素受体(GR)-α表达增加，MUC1-CT/GRα复合物表达下调。MUC1 KO的小鼠OVA的哮喘模型对地塞米松的抗炎作用具有抗药性。
结论：MUC1-CT具有调节体外和体内哮喘模型中激素功效的作用。
文献来源：Javier Milara, et al. MUC1 DEFICIENCY MEDIATES CORTICOSTEROID INSENSITIVITY IN ASTHMA. Allergy, 2018 July 23.
方法：通过实时PCR方法检测MUC1在未控制的重度哮喘(n=27)控制的轻度哮喘(n=16)和正常人(n=13)的支气管上皮细胞(HBEC)和血中性粒细胞中的表达。采用ELISA法检测HBEC和中性粒细胞中IL-8、MMP9、GM-CSF。根据ARRIVE指南，卵白蛋白（OVA）的哮喘模型在MUC1 KO和WT C57BL／6小鼠中使用。
结果：与轻度哮喘患者和健康人相比，重度哮喘患者支气管上皮细胞和外周血中性粒细胞中的MUC1-CT表达明显下调(p<0.05)。在轻到重度哮喘患者中，吸入皮质激素（ICS）的日剂量与中性粒细胞中MUC1的表达呈负相关（ρ=-0.71；p<0.0001）。与轻度哮喘相比，地塞米松对重度哮喘外周血中性粒细胞和脂多糖（LPS）刺激的HBECs的抗炎作用降低。在重度哮喘患者中，细胞中丝氨酸226磷酸化的糖皮质激素受体(GR)-α表达增加，MUC1-CT/GRα复合物表达下调。MUC1 KO的小鼠OVA的哮喘模型对地塞米松的抗炎作用具有抗药性。
结论：MUC1-CT具有调节体外和体内哮喘模型中激素功效的作用。
文献来源：Javier Milara, et al. MUC1 DEFICIENCY MEDIATES CORTICOSTEROID INSENSITIVITY IN ASTHMA. Allergy, 2018 July 23.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 梁燕 孔灵菲）
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