Double-Blind Study. IL-5单抗在轻度哮喘中可改变鼻病毒诱导的巨噬细胞、B细胞及中性粒细胞反应(MA
2018/11/13
Double-Blind Study. IL-5单抗在轻度哮喘中可改变鼻病毒诱导的巨噬细胞、B细胞及中性粒细胞反应(MATERIAL研究): 一项安慰剂对照、双盲研究
摘要
原因：嗜酸性粒细胞在稳定和急性加重的嗜酸性粒细胞性哮喘中驱动病理生理进展，因此治疗的重点是减少嗜酸性粒细胞数量。Mepolizumab是一种中和白细胞介素（IL）-5、并有效减弱嗜酸性粒细胞的人源化单克隆抗体，其在严重嗜酸性粒细胞性哮喘中证实临床有效，但在轻度哮喘未得到证实。
目标：研究Mepolizumab对轻度哮喘中病毒诱导的免疫应答的影响。
方法：轻度哮喘患者，非类固醇治疗，根据嗜酸性粒细胞数随机分组，在安慰剂对照的双盲试验中接受750 mg Mepolizumab iv，2周后患者接受鼻病毒（RV）16攻击。评估Mepolizumab和RV16之前和之后，血液、BALF和痰中的FEV1、FVC、FeNO、症状评分（ACQ）、病毒载量（PCR）、嗜酸性粒细胞数、体液（luminex，ELISA）和细胞（流式细胞术）免疫参数。
测量与主要结果：Mepolizumab减弱了基线血液嗜酸性粒细胞及其活化，减弱趋势性痰嗜酸性粒细胞及增强循环NK细胞。Mepolizumab不影响FEV1，FVC和FeNO，在基线或RV16后都没有影响。在RV16攻击后，Mepolizumab没有阻止嗜酸性粒细胞活化，其增强了局部B淋巴细胞和巨噬细胞，减少中性粒细胞及其活化。Mepolizumab还增强了sIgA，并降低了BALF中的类胰蛋白酶。最后，Mepolizumab特别影响BALF中RV16诱导的MIP-3a，VEGF-A和IL-1RA的产生。
结论：Mepolizumab未能阻止轻度哮喘中剩余嗜酸性粒细胞的活化，其改变了RV16诱导的免疫应答。尽管这些后续影响可能是由于嗜酸性粒细胞数量的减少所致，但我们不能排除嗜碱性粒细胞的作用。
文献来源：Anti-IL5 in Mild Asthma Alters Rhinovirus-Induced Macrophage, B Cell and Neutrophil Responses (MATERIAL): A Placebo-Controlled, Sabogal Piñeros YS et al. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Sep 7
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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