多胺分解代谢减少导致精胺介导的气道上皮损伤并诱导哮喘的特征
2018/10/31
摘要
背景：气道上皮损伤是急性和严重哮喘发病机制的重要组成部分，是治疗难治性哮喘的希望靶点。然而，上皮损伤的潜在机制仍未探索明确。尽管在哮喘和并发症中已发现了较高水平的多胺（主要是精胺），但它们在气道上皮损伤中的作用及其在哮喘中的水平改变的原因尚未被探索。
方法：我们测量了来自正常和哮喘受试者和具有OVA诱导的过敏性气道炎症（AAI）的小鼠的肺样品中的关键多胺代谢酶。使用药理学/遗传调节剂调节多胺代谢。通过TSLP水平和TUNEL测定分别测量上皮应激和细胞凋亡。
结果：我们发现多胺分解代谢酶亚精胺/精胺-N（1）-乙酰转移酶-1（SAT1）和精胺氧化酶（SMOX）的损失主要发生在哮喘患者肺标本和AAI小鼠的支气管上皮细胞（BECs）中。在幼鼠中，SAT1或SMOX基因的敲除导致气道高反应性，气道重塑及BEC的凋亡。相反，在AAI小鼠中，SAT1或SMOX的过表达减轻了哮喘症状并降低了TSLP水平和BEC的凋亡。类似地，虽然使用多胺类似物双（乙基）norspermine（BENSPM）的SAT1和SMOX的药理学诱导减轻了具有降低的TSLP水平和BEC凋亡的哮喘特征，但是分别使用BERENIL或MDL72527对这些酶的药理学抑制，可以使它们恶化。肺内精胺积累与BEC凋亡相关，在体外精胺处理可以诱导人BEAS-2B细胞凋亡。
结论：精胺可以诱导BEC的损伤。 多胺分解代谢的诱导可以通过逆转BEC损伤从而成为一种哮喘治疗的新方法。
文献来源: Vaibhav Jain , et al.Reduction in polyamine catabolism leads to spermine-mediated airway epithelial injury and induces asthma features.
Allergy. 2018 May5.
背景：气道上皮损伤是急性和严重哮喘发病机制的重要组成部分，是治疗难治性哮喘的希望靶点。然而，上皮损伤的潜在机制仍未探索明确。尽管在哮喘和并发症中已发现了较高水平的多胺（主要是精胺），但它们在气道上皮损伤中的作用及其在哮喘中的水平改变的原因尚未被探索。
方法：我们测量了来自正常和哮喘受试者和具有OVA诱导的过敏性气道炎症（AAI）的小鼠的肺样品中的关键多胺代谢酶。使用药理学/遗传调节剂调节多胺代谢。通过TSLP水平和TUNEL测定分别测量上皮应激和细胞凋亡。
结果：我们发现多胺分解代谢酶亚精胺/精胺-N（1）-乙酰转移酶-1（SAT1）和精胺氧化酶（SMOX）的损失主要发生在哮喘患者肺标本和AAI小鼠的支气管上皮细胞（BECs）中。在幼鼠中，SAT1或SMOX基因的敲除导致气道高反应性，气道重塑及BEC的凋亡。相反，在AAI小鼠中，SAT1或SMOX的过表达减轻了哮喘症状并降低了TSLP水平和BEC的凋亡。类似地，虽然使用多胺类似物双（乙基）norspermine（BENSPM）的SAT1和SMOX的药理学诱导减轻了具有降低的TSLP水平和BEC凋亡的哮喘特征，但是分别使用BERENIL或MDL72527对这些酶的药理学抑制，可以使它们恶化。肺内精胺积累与BEC凋亡相关，在体外精胺处理可以诱导人BEAS-2B细胞凋亡。
结论：精胺可以诱导BEC的损伤。 多胺分解代谢的诱导可以通过逆转BEC损伤从而成为一种哮喘治疗的新方法。
文献来源: Vaibhav Jain , et al.Reduction in polyamine catabolism leads to spermine-mediated airway epithelial injury and induces asthma features.
Allergy. 2018 May5.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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