在草、花粉致过敏性哮喘的小鼠模型中,皮下免疫疗法抑制Th2炎症并诱导中和抗体产生,但舌下免疫疗法抑制气道高反应性
2018/10/31
背景:皮下和舌下过敏原免疫疗法(SCIT和SLIT)均已被证明可有效抑制过敏原暴露后的过敏表现,从而可缓解包括过敏性哮喘在内的过敏性疾病的症状。直接比较SCIT和SLIT的临床研究报告了治疗期间诱导的免疫学变化的不同动力学和量级。但却缺乏SCIT和SLIT免疫抑制机制的比较研究。
目的:我们的目的是建立草花粉(GP)SCIT和SLIT的实验模型,以便对这两种处理进行直接对比。
方法:Balb/c小鼠用GP-提取物致敏,然后用各种GP剂量进行SCIT和SLIT处理。随后,我们用GP处理小鼠并测量气道反应性(AHR),GP特异性免疫球蛋白,耳肿胀试验(EST),支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞炎症和肺细胞再刺激后的T细胞细胞因子释放(IL-5,-10和-13)。
结果:我们发现SLIT治疗能够抑制过敏原诱导的AHR,而过敏性炎症即使在该模型中的最高GP剂量下也未被有效抑制。相比之下,SCIT治疗诱导更高水平的GP特异性IgG1,而SLIT在诱导GP特异性IgG2a反应方面更优,这与SLIT后肺组织中Th1活性增加有关,但与SCIT治疗无关。有趣的是,SCIT能够抑制肺细胞悬浮液中Th2型细胞因子的产生,而SLIT泽不能
结论:总之,GP-SCIT抑制Th2炎症并诱导中和抗体,而GP-SLIT抑制哮喘小鼠模型中临床相关的肺功能参数,表明两种应用途径依赖于耐受诱导的部分发散机制。有趣的是,这些数据反映了临床研究中的观察结果,强调了这些小鼠模型的转化价值。
文献来源:Hesse L et al. Subcutaneous immunotherapy suppresses Th2 inflammation and induces neutralizing antibodies but sublingual immunotherapy suppresses airway hyperresponsiveness in grass pollen mouse models for allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2018 May 12.
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