丁酸盐调节2型先天性淋巴细胞依赖性气道高反应性
2018/09/30
摘要
背景：过敏性哮喘的特征是气道高反应性（AHR）和由异常TH2反应驱动的炎症。2型先天性淋巴样细胞（ILC2）是促进急性哮喘急性发作的TH2细胞因子IL-5和IL-13的关键来源。短链脂肪酸（SCFA）被证实能减弱T细胞介导的过敏性气道炎症。然而，它们在调节ILC2驱动的AHR和肺部炎症中的作用仍然未知。
目的：我们研究了SCFA在调节ILC2诱导的AHR和气道炎症中的免疫调节作用，并描述了所涉及的机制。
方法：我们评估了SCFA在肺分选ILC2中调节存活，增殖和细胞因子产生中的作用。SCFA丁酸盐通过饮用水或鼻给予BALB / c小鼠来评估其在过敏性炎症的IL-33和交链孢菌模型中ILC2驱动的炎症反应中的作用。我们进一步证实了我们在人类ILC2中的研究成果。
结果：我们证实丁酸盐，而不能是乙酸盐或丙酸盐，能抑制小鼠ILC2产生IL-13和IL-5。丁酸盐的全身和局部给药显着改善了ILC2驱动的AHR和气道炎症。我们进一步证明丁酸盐能抑制ILC2增殖和GATA3表达但不诱导细胞凋亡，可能通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制，如同泛HDAC抑制剂TSA对ILC2产生的作用。
结论：我们的研究成果通过丁酸盐的HDAC抑制活性将其认定为ILC2增殖和功能的关键调节剂，并且可以作为哮喘的潜在治疗靶点。
文献来源：Christina Li-Ping ThioMSa,et al. Regulation of type 2 innate lymphoid cell-dependent airway hyperreactivity by butyrate. JACI 2018 Mar 3
背景：过敏性哮喘的特征是气道高反应性（AHR）和由异常TH2反应驱动的炎症。2型先天性淋巴样细胞（ILC2）是促进急性哮喘急性发作的TH2细胞因子IL-5和IL-13的关键来源。短链脂肪酸（SCFA）被证实能减弱T细胞介导的过敏性气道炎症。然而，它们在调节ILC2驱动的AHR和肺部炎症中的作用仍然未知。
目的：我们研究了SCFA在调节ILC2诱导的AHR和气道炎症中的免疫调节作用，并描述了所涉及的机制。
方法：我们评估了SCFA在肺分选ILC2中调节存活，增殖和细胞因子产生中的作用。SCFA丁酸盐通过饮用水或鼻给予BALB / c小鼠来评估其在过敏性炎症的IL-33和交链孢菌模型中ILC2驱动的炎症反应中的作用。我们进一步证实了我们在人类ILC2中的研究成果。
结果：我们证实丁酸盐，而不能是乙酸盐或丙酸盐，能抑制小鼠ILC2产生IL-13和IL-5。丁酸盐的全身和局部给药显着改善了ILC2驱动的AHR和气道炎症。我们进一步证明丁酸盐能抑制ILC2增殖和GATA3表达但不诱导细胞凋亡，可能通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制，如同泛HDAC抑制剂TSA对ILC2产生的作用。
结论：我们的研究成果通过丁酸盐的HDAC抑制活性将其认定为ILC2增殖和功能的关键调节剂，并且可以作为哮喘的潜在治疗靶点。
文献来源：Christina Li-Ping ThioMSa,et al. Regulation of type 2 innate lymphoid cell-dependent airway hyperreactivity by butyrate. JACI 2018 Mar 3
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 李佳桐 孔灵菲）
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