PI3K-δ/ NLRP3通路介导真菌诱导的气道上皮过敏性炎症
2018/07/31
背景与目的：呼吸道的真菌暴露与严重的过敏性肺部炎症有关。气道上皮是过敏性炎症必要的调控因素。固有免疫识别受体NLRP3炎性小体和PI3K-δ参与多种炎症过程。作者旨在研究NLRP3炎性小体在真菌诱导的过敏性肺部炎症中的作用，并聚焦于气道上皮PI3K-δ参与其中调节机制。
方法：建立分别暴露于烟曲霉（Af）和交链孢菌（Atern）的两种体内模型以及烟曲霉诱导的体外模型进行实验。同时检测变应性支气管肺曲霉病（ABPA）患者肺组织中的NLRP3表达。
结果：在暴露于烟曲霉的小鼠肺组织中，NLRP3炎性小体的合成或激活增加。在烟曲霉诱导的小鼠和人气道上皮细胞中NLRP3炎性小体的合成和激活增多。类似地，ABPA患者的肺中NLRP3的表达增加。重要的是，中和NLRP3炎性小体衍生的IL-1β可以减轻烟曲霉诱导的过敏性炎症的病理改变。此外，阻断PI3K-δ可以通过调节NLRP3炎性小体改善烟曲霉诱导的过敏性炎症，尤其是在上皮细胞中。 PI3K-δ的这种调节作用是通过调节线粒体活性氧（mtROS）的产生来介导的。 NLRP3炎性小体与交链孢菌诱导的嗜酸性粒细胞性过敏性炎症也密切相关，且该炎症也可通过阻断PI3K-δ得到改善。
结论：真菌诱导气道上皮的NLRP3炎性小体的合成与活化可能受PI3K-δ的调节，PI3K-δ部分是由mtROS的产生来调节。因此，抑制PI3K-δ可能是治疗真菌诱导的严重过敏性肺部炎症的靶点。
文献来源：Jeong JS et al. Airway epithelial phosphoinositide 3-kinase-δ contributes to the modulation of fungi-induced innate immune response.Thorax. 2018 Aug;73(8):758-768.
方法：建立分别暴露于烟曲霉（Af）和交链孢菌（Atern）的两种体内模型以及烟曲霉诱导的体外模型进行实验。同时检测变应性支气管肺曲霉病（ABPA）患者肺组织中的NLRP3表达。
结果：在暴露于烟曲霉的小鼠肺组织中，NLRP3炎性小体的合成或激活增加。在烟曲霉诱导的小鼠和人气道上皮细胞中NLRP3炎性小体的合成和激活增多。类似地，ABPA患者的肺中NLRP3的表达增加。重要的是，中和NLRP3炎性小体衍生的IL-1β可以减轻烟曲霉诱导的过敏性炎症的病理改变。此外，阻断PI3K-δ可以通过调节NLRP3炎性小体改善烟曲霉诱导的过敏性炎症，尤其是在上皮细胞中。 PI3K-δ的这种调节作用是通过调节线粒体活性氧（mtROS）的产生来介导的。 NLRP3炎性小体与交链孢菌诱导的嗜酸性粒细胞性过敏性炎症也密切相关，且该炎症也可通过阻断PI3K-δ得到改善。
结论：真菌诱导气道上皮的NLRP3炎性小体的合成与活化可能受PI3K-δ的调节，PI3K-δ部分是由mtROS的产生来调节。因此，抑制PI3K-δ可能是治疗真菌诱导的严重过敏性肺部炎症的靶点。
文献来源：Jeong JS et al. Airway epithelial phosphoinositide 3-kinase-δ contributes to the modulation of fungi-induced innate immune response.Thorax. 2018 Aug;73(8):758-768.
（南方医科大学南方医院 李博厚 赵海金）
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