证实一种新的气道上皮来源的IL-6跨信号激活的哮喘表型
2018/07/12
背景及目的：研究表明IL-6和可溶性IL-6受体(sIL-6R)的高水平与哮喘严重程度和肺功能下降有关，但IL-6跨信号通路(IL-6TS)在哮喘中的作用尚不明确。作者旨在探讨哮喘上皮IL-6TS通路激活与分子和临床表型的关系。
方法：通过气液界面(ALI)培养人源支气管上皮细胞，IL-6和sIL-6R刺激获得IL-6TS基因信号，采用分层聚类方法对肺上皮细胞转录组学数据(U-BIOPRED队列)进行分层。采用IL-6TS特异性蛋白标记物对痰生物标志物数据进行分层(Wessex队列)。分子表型建立在上皮刷检的转录谱，支气管活检的通路分析和免疫组织化学分析。
结果：ALI培养体系中，IL-6TS的激活降低了气道上皮的完整性，并诱导了众多气道重塑相关基因的富集。进一步证实一种特殊表型，其缺乏系统性炎症但伴气道上皮明显IL-6TS诱导基因的高表达。临床分析中，高IL-6TS亚型表现为更高比例的频繁加重、血嗜酸性粒细胞增多、T细胞和巨噬细胞黏膜下浸润。在支气管刷检中，TLR通路基因表达上调，紧密连接基因表达减少。痰sIL-6R和IL-6水平与痰重塑和固有免疫激活指标相关，特别是YKL-40、MMP3、MIP-1β、IL-8和IL-1β。
结论：作者验证了一种新的哮喘表型，表现为局部肺上皮IL-6TS的激活，且不伴T2气道炎症，这为哮喘启动机制及靶向治疗提供新的思路。
关键词：哮喘；IL-6信号通路；气道炎症；嗜酸性粒细胞；上皮完整性；加重频率；聚类分析；肺上皮细胞；重塑；转录
文献来源：Jevnikar Z, et al.J Allergy Clin Immunol. 2018 Jun 11. pii: S0091-6749(18)30847-9. doi: 10.1016/j.jaci.2018.05.026
方法：通过气液界面(ALI)培养人源支气管上皮细胞，IL-6和sIL-6R刺激获得IL-6TS基因信号，采用分层聚类方法对肺上皮细胞转录组学数据(U-BIOPRED队列)进行分层。采用IL-6TS特异性蛋白标记物对痰生物标志物数据进行分层(Wessex队列)。分子表型建立在上皮刷检的转录谱，支气管活检的通路分析和免疫组织化学分析。
结果：ALI培养体系中，IL-6TS的激活降低了气道上皮的完整性，并诱导了众多气道重塑相关基因的富集。进一步证实一种特殊表型，其缺乏系统性炎症但伴气道上皮明显IL-6TS诱导基因的高表达。临床分析中，高IL-6TS亚型表现为更高比例的频繁加重、血嗜酸性粒细胞增多、T细胞和巨噬细胞黏膜下浸润。在支气管刷检中，TLR通路基因表达上调，紧密连接基因表达减少。痰sIL-6R和IL-6水平与痰重塑和固有免疫激活指标相关，特别是YKL-40、MMP3、MIP-1β、IL-8和IL-1β。
结论：作者验证了一种新的哮喘表型，表现为局部肺上皮IL-6TS的激活，且不伴T2气道炎症，这为哮喘启动机制及靶向治疗提供新的思路。
关键词：哮喘；IL-6信号通路；气道炎症；嗜酸性粒细胞；上皮完整性；加重频率；聚类分析；肺上皮细胞；重塑；转录
文献来源：Jevnikar Z, et al.J Allergy Clin Immunol. 2018 Jun 11. pii: S0091-6749(18)30847-9. doi: 10.1016/j.jaci.2018.05.026
（南方医科大学南方医院 赵文驱 赵海金）
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