在变应性哮喘小鼠中，IL-37抑制IL-4/IL-13诱导的CCL11和嗜酸性粒细胞的产生
2018/05/03
背景：IL-37作为抗炎细胞因子出现，特别是在先天性炎症中。 然而，IL-37在Th2介导的变应性肺部炎症中的作用仍然不确定。我们试图确定IL-37在房屋建设尘螨（HDM）诱导的小鼠哮喘模型中的作用和潜在机制。
方法：我们研究了在致敏或激发阶段，IL-37对吸入HDM诱导的Th2介导变应性哮喘的影响。在HDM暴露的肺中确定了CCL11的细胞来源和IL-37受体、IL-18Rα以及IL-1R8的分布。 最后，我们检测了IL-4 / IL-13刺激后，IL-37对不同原代肺结构细胞类型中CCL11产生和STAT6活化的影响。
结果：IL-37对HDM致敏作用无影响，但在激发阶段给予时，其显著减弱了肺嗜酸粒细胞增多，CCL11产生和气道高反应性（AHR）。有趣的是，IL-37治疗对肺浸润T细胞和Th2细胞因子的产生没有显著影响。鼻内共同给予CCL11，可逆转IL-37对HDM诱导的肺嗜酸性粒细胞增多和AHR的抑制作用。此外，我们证明了CCL11主要由成纤维细胞和气道平滑肌细胞（AMSC）表达，而IL-37受体则由气管支气管上皮细胞（TEC）表达。体外研究表明，IL-37通过成纤维细胞和AMSC，抑制IL-4 / IL-13诱导的STAT6激活和CCL11产生，依赖于其对TEC的直接作用。并且，IL-37处理TEC的抑制作用需要细胞接触。
结论：IL-37可能通过成纤维细胞和AMSC，直接作用于TEC上，抑制IL-4 / IL-13诱导的CCL11的产生，来减弱HDM诱导的哮喘。
文献来源：Lv J, et al. Allergy. 2018 Jan 10
方法：我们研究了在致敏或激发阶段，IL-37对吸入HDM诱导的Th2介导变应性哮喘的影响。在HDM暴露的肺中确定了CCL11的细胞来源和IL-37受体、IL-18Rα以及IL-1R8的分布。 最后，我们检测了IL-4 / IL-13刺激后，IL-37对不同原代肺结构细胞类型中CCL11产生和STAT6活化的影响。
结果：IL-37对HDM致敏作用无影响，但在激发阶段给予时，其显著减弱了肺嗜酸粒细胞增多，CCL11产生和气道高反应性（AHR）。有趣的是，IL-37治疗对肺浸润T细胞和Th2细胞因子的产生没有显著影响。鼻内共同给予CCL11，可逆转IL-37对HDM诱导的肺嗜酸性粒细胞增多和AHR的抑制作用。此外，我们证明了CCL11主要由成纤维细胞和气道平滑肌细胞（AMSC）表达，而IL-37受体则由气管支气管上皮细胞（TEC）表达。体外研究表明，IL-37通过成纤维细胞和AMSC，抑制IL-4 / IL-13诱导的STAT6激活和CCL11产生，依赖于其对TEC的直接作用。并且，IL-37处理TEC的抑制作用需要细胞接触。
结论：IL-37可能通过成纤维细胞和AMSC，直接作用于TEC上，抑制IL-4 / IL-13诱导的CCL11的产生，来减弱HDM诱导的哮喘。
文献来源：Lv J, et al. Allergy. 2018 Jan 10
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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