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屋尘螨通过对TLR3的影响损害哮喘恶化模型中的抗病毒反应

2018/05/03

   背景:受损的抗病毒干扰素表达可能涉及到哮喘恶化过程中,后者通常由鼻病毒感染引起。过敏是病毒引起的哮喘恶化的已知危险因素,但很少人知道过敏原是否可能影响干扰素应答。
   目的:我们的假设是屋尘螨(HDM)损害病毒刺激诱导的抗病毒信号。
   方法:通过使用HDM和病毒感染模拟物Poly(I:C)的连续攻击,在人支气管上皮细胞(HBECs)和小鼠中体外产生实验性哮喘恶化。我们检查了鼻病毒模式识别受体(PRRs)信号通路和干扰素应答受损的潜在机制。
   结果:与Poly(I:C)单独相比,在Poly(I:C)之前暴露于HDM的HBEC和小鼠表现出降低的抗病毒应答,包括降低的IFN-β,IFN-lambda,TLR3,RIG-I,MDA5,IRF-3和IRF-7。HDM的热灭活在体外和体内部分地恢复了TLR3诱导的干扰素应答。我们的HBEC数据进一步显示,HDM通过靶向受体糖基化水平直接影响TLR3信号传导。
   结论:过敏原如HDM对PRR的直接影响可能是缺陷型抗病毒气道反应的潜在机制。因此,针对过敏原对抗病毒PRR的抑制作用的治疗措施,可以用作提高哮喘患者的抗病毒反应和缓解恶化的策略。
 
文献来源:Akbarshahi H ,et al. Allergy;2018,Jan 10


(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科  苏新明)


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