抗IL—13哮喘患者的靶向治疗
2018/03/19
陈芬芬 唐华平
青岛市市立医院东院呼吸科 266071
青岛市市立医院东院呼吸科 266071
哮喘是一种临床病程多变的异质性疾病，它与患者自身特点及对治疗的反应有关。有相当一部分患者面临着哮喘症状控制不佳，病情恶化的处境。通过对该病病理生理过程的认识，重症哮喘的治疗取得了相当大的进展。尽管如此，还需要进一步研究，特别是重度或糖皮质激素抵抗型哮喘。为了确定每一种哮喘表型的特点，Th2炎性通路的许多分子已经被证实研究。 [1]
白介素-13（IL-13）是一种细胞因子，在哮喘的发病机制和病情进展中具有显著作用。IL—13参与调节气道高反应性、粘液的产生、气道炎症和气道重塑。[ 2 ] 在小鼠和人的模型中对其作用的干预证实它与气道炎症指数的抑制作用有关。[3-7]因此在新的治疗中，一种潜在的分子由此产生。
IL-13是由活化的CD4 +细胞产生的多效性Th2细胞因子，一少部分是由CD8 + T细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞，自然杀伤T细胞产生。[2,8]。IL-13受体是一种异源二聚体复合物，是由IL-13受体（R）的α1和IL-4受体组成，当受体被激活时，许多IL-13依赖的基因包括趋化因子如CCL11转录（eotaxin1）和CCL17（胸腺和活化–调节趋化因子）表达翻译，从而促进嗜酸性粒细胞和白细胞在肺部的浸润。[9-11] 受体表达于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、成纤维细胞、内皮细胞、气道上皮细胞、气道平滑肌细胞。[ 12 ]针对IL-13和IL-4，IL-13受体的人源化单克隆抗体（mAb）主要是作为不管是用ICS和LABA或白三烯受体治疗控制不佳的高Th2型炎症患者的补充治疗。[ 13 ] IL-13在Th2炎性哮喘中发挥了重要作用，这引起了调查人员的注意。为证实患者从靶向抗IL-13治疗中获益，做了很多的研究。最近的临床试验表明，抗IL-13干预对控制不佳、中度至重度的哮喘患者有益，这可能是因为哮喘可能因为IL-13／IL-4在炎症途径中的重叠。针对IL-13和IL-4治疗对这种难以治疗的亚组患者似乎更有前途。当我们关注个性化治疗的同时，为使哮喘患者得到更好的治疗，更重要的是还要深入了解哮喘各种表型的病理生理机制。
参考文献
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