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人类CD8+T细胞在哮喘中可能的NK样亚型及作用途径

2018/03/19

张爱凤  唐华平
青岛市市立医院东院呼吸科 266071

 
    哮喘影响全球约3亿人,是最常见的慢性肺病,通常与支气管炎症有关。 大多数研究集中于CD4 + T细胞的作用,相对较少的研究已经解决了CD8 + T细胞类型和亚型的表型和功能作用。 人类NK样CD8 + T细胞可能涉及已被描述为CD8 + CD28-,CD8 + CD28-CD57 +,CD8 + CD27-或CD8 +效应记忆(TEM)细胞等。然而,大多数关于这些不同细胞类型的数据都是在小鼠模型中获得的,并没有通过表型或功能完全表征这些细胞,也没有涉及与哮喘相关的环境。尽管如此,人们可以概念化人类NK样CD8+T细胞在哮喘中的三种主要作用:促进疾病,调节和/或组织修复。尽管其中一些角色的证据很少,但可以从重叠或相关CD8 + T细胞表型推断一些数据,但要谨慎。显然,需要进一步的研究,即在人类不同严重程度的哮喘中对人NK样CD8+T细胞进行彻底的功能和表型表征。

    有关哮喘的一般情况

    哮喘影响全球大约3亿人,是最常见的慢性肺病[1]。 它由呼吸症状定义,例如喘息、呼吸短促,胸闷和咳嗽随时间和强度而变化,以及变化的呼气气流受限[2]。 此外,它是一种异质性疾病,通常以慢性气道炎症为特征。

    哮喘中CD8 + T细胞活性的常见病因

    尽管在哮喘中存在不同的临床和细胞表型,但大多数关于T淋巴细胞在该疾病中的作用的研究集中在慢性气道炎症情况下的CD4 + T细胞。这些CD4 + T细胞产生各种细胞因子,即IL-4,IL-9和IL-13,其可能导致哮喘中的潜在炎症。相比之下,关注CD8 + T细胞在哮喘中作用的研究相对较少。此外,大部分数据是在鼠模型中获得的,并且由于这些细胞的可能作用,各组产生了相互矛盾的结果。 在这种情况下,不同的研究已经提出了可能的促炎症,诱导疾病的作用与保护性或“调节性”作用,最近由Baraldo等人综述[3]。 应该记住的是,在现有的各种研究中,使用不同的方法学方法对患者组或鼠模型,生物样品和研究方法进行检索和表征CD8 + T细胞。 这些方面可能解释了大部分观察到的差异,这些差异确实集中在一个不相关的角色周围[4],保护作用[5]或疾病倾向作用,包括与肺功能较差相关[6-10],并可能涉及对Th2高支气管炎症的显着直接和间接贡献[11,12]。 尽管如此,它还应该考虑目标器官局部环境的不同条件,可能涉及暴露于不同的细胞因子和/或抗原产生细胞,也可能解释现有研究中的不一致结果。此外,在小鼠模型中的一些实验也表明,实验设置CD8 + T细胞的时间也可能与观察到的结果非常相关。 在这种情况下,产生高水平IFN-γ(Tc1细胞)的CD8 + T细胞已经显示与啮齿动物模型中肺变应性炎症的减弱有关。 然而,它们的作用似乎取决于它们与变应性致敏的进展的时间关系。 实际上,通过阻断针对CD8 +的抗体或通过使用敲除小鼠,系统性OVA致敏前CD8 + T细胞的消耗倾向于与抗原攻击响应的减毒过敏性炎症和支气管高反应性(BHR)相关。 然而,在初始过敏原致敏程序后给予CD8 +阻断抗体导致BHR和嗜酸性粒细胞增多[13]

    最后,应该强调的是,许多关于哮喘中CD8 +细胞的研究已经利用不同的方法来表征这些细胞。 事实上,在某些情况下,观察细胞是否为经典CD8 + T细胞,调节性T细胞或NK样CD8 + T细胞尚不清楚。


参考文献

[1]Croisant S. Epidemiology of asthma: prevalence and burden of disease. Adv Exp Med Biol (2014) 795:17–29. [2]GINA. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2016. (2016). Available from: www.ginasthma.org
[3]Baraldo S, Turato G, Cosio MG, Saetta M. Which CD8+ T-cells in asthma? Attacking or defending? Eur Respir J (2016) 48(2):287–90.
[4]Ali FR, Kay AB, Larche M. Airway hyperresponsiveness and bronchial mucosal inflammation in T cell peptide-induced asthmatic reactions in atopic subjects. Thorax (2007) 62(9):750–7.
[5]Noble A, Mehta H, Lovell A, Papaioannou E, Fairbanks L. IL-12 and IL-4 activate a CD39-dependent intrinsic peripheral tolerance mechanism in CD8(+) T cells. Eur J Immunol (2016) 46(6):1438–48.
[6] O’Sullivan S, Cormican L, Faul JL, Ichinohe S, Johnston SL, Burke CM, et al. Activated, cytotoxic CD8(+) T lymphocytes contribute to the pathology of asthma death. Am J Respir Crit Care Med (2001) 164(4):560–4.
[7]Arnoux B, Bousquet J, Rongier M, Scheinmann P, de Blic J. Increased bronchoalveolar lavage CD8 lymphocyte subset population in wheezy infants. Pediatr Allergy Immunol (2001) 12(4):194–200.
[8]den Otter I, Willems LN, van Schadewijk A, van Wijngaarden S, Janssen K, de Jeu RC, et al. Lung function decline in asthma patients with elevated bronchial CD8, CD4 and CD3 cells. Eur Respir J (2016) 48(2):393–402.
[9]van Rensen EL, Sont JK, Evertse CE, Willems LN, Mauad T, Hiemstra PS, et al. Bronchial CD8 cell infiltrate and lung function decline in asthma. Am J Respir Crit Care Med (2005) 172(7):837–41.
[10]Dakhama A, Collins ML, Ohnishi H, Goleva E, Leung DY, Alam R, et  al. IL-13-producing BLT1-positive CD8 cells are increased in asthma and are associated with airway obstruction. Allergy (2013) 68(5):666–73.
[11] Huber M, Lohoff M. Change of paradigm: CD8+ T cells as important helper for CD4+ T cells during asthma and autoimmune encephalomyelitis. Allergo J Int (2015) 24(1):8–15.
[12]. Cho SH, Stanciu LA, Holgate ST, Johnston SL. Increased interleukin-4, interleukin-5, and interferon-gamma in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma. Am J Respir Crit Care Med (2005) 171(3):224–30.
[13]. Hamelmann E, Oshiba A, Paluh J, Bradley K, Loader J, Potter TA, et  al. Requirement for CD8+ T cells in the development of airway hyperresponsiveness in a marine model of airway sensitization. J Exp Med (1996)
183(4):1719–29.
 
 


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