重症嗜酸性粒细胞哮喘的痰自身抗体
2018/03/19
背景:在高剂量皮质类固醇激素治疗的情况下,痰中嗜酸性粒细胞的持续存在表明哮喘的疾病严重程度。随着时间的推移,慢性炎症气道可能会失去对频繁嗜酸性粒细胞脱颗粒释放的免疫原性实体的耐受性,这进一步导致疾病加重并且需要增加维持治疗的皮质类固醇激素。
目标:研究哮喘气道中多克隆自身免疫事件的可能性,并确定相关的临床和分子特征。
方法:研究嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPX)和抗核抗体(ANAs)自身抗体在高剂量皮质类固醇和/或泼尼松治疗的嗜酸粒细胞性哮喘患者中的存在情况。评估痰免疫球蛋白在体外诱导嗜酸性粒细胞脱颗粒的能力。另外,检测了有可检测的自身抗体的患者的相关炎性微环境。
结果:通过伴随存在痰抗-EPX和IgG亚型的ANA证明,我们报道了强的松依赖的,存在增加的嗜酸性粒细胞活性和/或复发性肺部感染的哮喘患者气道中发生的“多克隆”自身免疫事件。广泛的痰液细胞因子分析揭示了Th2占优势的微环境(趋化因子-2,IL-5,IL-18,IL-13)和增加的支持形成异位淋巴结构的信号分子(B-细胞活化因子,B细胞吸引趋化因子-1)。来自患有增加的自身抗体的患者的免疫沉淀痰免疫球蛋白在体外触发嗜酸性粒细胞脱粒,释放广泛的富含组蛋白的胞外菌网; 地塞米松未抑制的事件可能导致这些嗜酸性粒细胞患者的类固醇无反应性。
结论:本研究确定了一种可以通过抗EPX和自体细胞成分的痰自身抗体的存在来鉴定的重症哮喘的“自身免疫”内在型。
文献来源:Mukherjee M et al. Sputum autoantibodies in severe eosinophilic asthma J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 24.
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