炎症介质通过GPCR-TMEM16A-VDCC轴调节气道平滑肌收缩并导致气道高反应性
2018/03/19
摘要
背景：长期以来，过敏性炎症一直与气道平滑肌（ASM）的哮喘性高反应性有关，但其机制基础仍未完全理解。作为GPCR激动剂，几种炎症介质可诱导膜去极化，收缩ASM并增强胆碱能收缩反应。我们假设介导膜整合膜去极化的信号级联可能涉及哮喘高反应性。
目的：我们试图研究炎症介质在ASM收缩中的信号转导并评估其在高反应性发生中的作用。
方法：我们评估了炎症介质通过电生理分析诱导去极化电流的能力。我们分析了TMEM16A敲除小鼠的表型，应用药理学试剂并在ASM收缩过程中测量了Ca2 + 58信号。为了研究去极化信号在哮喘高反应性中的作用，我们通过离体和OVA诱导的小鼠模型测量乙酰胆碱和炎症介质引起的协同收缩。
结果：5-HT，组胺，U46619和LTD4等炎症介质能够在ASM细胞中诱导ClCa电流，并且这些电流由TMEM16A介导。多重分析的组合显示，炎性介质诱导的ASM收缩需要GPCR-TMEM16A-VDCC信号轴。 TMEM16A活性的阻断可显着抑制乙酰胆碱和介质引起的协同收缩，并因此降低超敏反应。
结论：GPCR-TMEM16A-VDCC轴有助于炎症介质诱导的ASM收缩，并且通过与胆碱能刺激有关的过敏性炎症介质协同激活TMEM16A。
文献来源：Wang P et al. Inflammatory Mediators Mediate Airway Smooth Muscle Contraction through aGPCR-TMEM16A-VDCC Axis and Contribute to Bronchial Hyperresponsiveness inAsthma J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 25.
背景：长期以来，过敏性炎症一直与气道平滑肌（ASM）的哮喘性高反应性有关，但其机制基础仍未完全理解。作为GPCR激动剂，几种炎症介质可诱导膜去极化，收缩ASM并增强胆碱能收缩反应。我们假设介导膜整合膜去极化的信号级联可能涉及哮喘高反应性。
目的：我们试图研究炎症介质在ASM收缩中的信号转导并评估其在高反应性发生中的作用。
方法：我们评估了炎症介质通过电生理分析诱导去极化电流的能力。我们分析了TMEM16A敲除小鼠的表型，应用药理学试剂并在ASM收缩过程中测量了Ca2 + 58信号。为了研究去极化信号在哮喘高反应性中的作用，我们通过离体和OVA诱导的小鼠模型测量乙酰胆碱和炎症介质引起的协同收缩。
结果：5-HT，组胺，U46619和LTD4等炎症介质能够在ASM细胞中诱导ClCa电流，并且这些电流由TMEM16A介导。多重分析的组合显示，炎性介质诱导的ASM收缩需要GPCR-TMEM16A-VDCC信号轴。 TMEM16A活性的阻断可显着抑制乙酰胆碱和介质引起的协同收缩，并因此降低超敏反应。
结论：GPCR-TMEM16A-VDCC轴有助于炎症介质诱导的ASM收缩，并且通过与胆碱能刺激有关的过敏性炎症介质协同激活TMEM16A。
文献来源：Wang P et al. Inflammatory Mediators Mediate Airway Smooth Muscle Contraction through aGPCR-TMEM16A-VDCC Axis and Contribute to Bronchial Hyperresponsiveness inAsthma J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 25.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 付悦 孔灵菲）
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