使用转录组学方法发现成年起病重症哮喘的机制通路
2018/03/19
摘要
基本原理：尽管高强度哮喘治疗，成年起病的严重哮喘的特点仍是高度症状性疾病。了解靶向治疗的发展所需的这种异质性疾病的潜在机制。基因组变异分析（GSVA）是一种统计技术，用于鉴定异质样本中的基因谱。
目的：确定与成年起病的严重哮喘相关的基因谱。
方法：这是从U-BIOPRED队列中选择的，与儿童期发病的重度哮喘（<18岁）相比，具有成年起病特点的哮喘成人患者（定义为≥18岁开始）组成的一项横断面的观察性研究。通过痰（n = 83），鼻腔刷洗（n = 41）和支气管内刷洗（n = 65）和活组织检查（n = 47）（Affymetrix HT HG-U133 + PM）的总RNA评估基因表达。 GSVA被用于鉴定白细胞谱系，炎症和诱导的肺损伤途径的差异富集的预定基因标记。
结果：在鼻腔刷洗（5个标记），痰液（3个标记）和支气管内刷洗（6个标记）中，发现成年起病作患者与儿童起病的严重哮喘相比基因标签的富集程度显著不同，与嗜酸性粒细胞性气道炎症，肥大细胞和第3组先天淋巴细胞（ILC3）相关的标签在成年起病的重度哮喘中更富集，而与诱导性肺损伤相关的标签在成年起病的的重度哮喘患者中较少富集。
结论：成年起病的严重哮喘的特征在于炎性通路涉及嗜酸性粒细胞，肥大细胞和ILC3s。这些途径可能是成年起病哮喘患者的有效的治疗靶点。
文献来源：Hekking PP et al. Pathway discovery using transcriptomic profiles in adult-onset severe asthma J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 26.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 付悦 孔灵菲）
上一篇：
炎症介质通过GPCR-TMEM16A-VDCC轴调节气道平滑肌收缩并导致气道高反应性
下一篇：
磷酸酶Wip1控制Th9细胞的发展和过敏性气道炎症
