磷酸酶Wip1控制Th9细胞的发展和过敏性气道炎症
2018/03/19
背景：过敏性哮喘是全球最常见的疾病之一，导致疾病负担。目前没有能治愈哮喘的方案。
目的：识别Th9细胞介导的过敏性气道炎症的新分子靶点。
方法：采用野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）基因敲除小鼠，Wip1抑制剂处理的小鼠和卵白蛋白（OVA）诱导的过敏性气道炎症小鼠模型来表明Wip1在变应性气道炎症中的作用。采用体外诱导Th细胞亚群，Real-time PCR，免疫印迹，荧光素酶检测和ChIP检测来确定Wip1在Th9分化中的调控途径。
结果：我们在此证明Wip1缺陷型小鼠不易发生过敏性气道炎症，如肺中病理性改变减少所示。短期应用yiWip1特异性抑制剂治疗显著改善过敏性炎症进展。有趣的是，Wip1选择性地损害了Th9细胞分化，而非Th1，Th2和Th17。生化检测显示Wip1缺陷以JNK依赖性方式增加c-Jun / c-Fos活性，并且c-Jun / c-Fos直接结合Il-9启动子并抑制Il-9转录。
结论：磷酸酶Wip1通过调节Il-9启动子上的c-Jun / c-Fos活性来控制Th9细胞的发育，并且这对过敏性气道炎症的发病机制很重要。这些发现揭示了Wip1在Th9细胞分化中以前未被认识到的作用。 Wip1抑制剂对过敏性气道炎症发病机制的抑制作用可能对Wip1抑制剂在过敏治疗中的临床应用具有重要意义。
文献来源：Wang P et al. Phosphatase Wip1 controls the development of Th9 cells and allergic airway Inflammation J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 18.
目的：识别Th9细胞介导的过敏性气道炎症的新分子靶点。
方法：采用野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）基因敲除小鼠，Wip1抑制剂处理的小鼠和卵白蛋白（OVA）诱导的过敏性气道炎症小鼠模型来表明Wip1在变应性气道炎症中的作用。采用体外诱导Th细胞亚群，Real-time PCR，免疫印迹，荧光素酶检测和ChIP检测来确定Wip1在Th9分化中的调控途径。
结果：我们在此证明Wip1缺陷型小鼠不易发生过敏性气道炎症，如肺中病理性改变减少所示。短期应用yiWip1特异性抑制剂治疗显著改善过敏性炎症进展。有趣的是，Wip1选择性地损害了Th9细胞分化，而非Th1，Th2和Th17。生化检测显示Wip1缺陷以JNK依赖性方式增加c-Jun / c-Fos活性，并且c-Jun / c-Fos直接结合Il-9启动子并抑制Il-9转录。
结论：磷酸酶Wip1通过调节Il-9启动子上的c-Jun / c-Fos活性来控制Th9细胞的发育，并且这对过敏性气道炎症的发病机制很重要。这些发现揭示了Wip1在Th9细胞分化中以前未被认识到的作用。 Wip1抑制剂对过敏性气道炎症发病机制的抑制作用可能对Wip1抑制剂在过敏治疗中的临床应用具有重要意义。
文献来源：Wang P et al. Phosphatase Wip1 controls the development of Th9 cells and allergic airway Inflammation J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 18.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 付悦 孔灵菲）
