FeNO作为非特异性呼吸道症状和非显著支气管扩张可逆性的患者吸入皮质激素治疗反应的预测因子:一项随机对照试验
2018/02/12
摘要
背景：慢性非特异性呼吸道症状难以处理。本试验旨在评估在有非特异性呼吸系统症状的患者中，呼出气中一氧化氮浓度基线（FeNO）与吸入性糖皮质激素反应之间的相关性。
方法：在这项双盲随机安慰剂对照试验中，我们在英国和新加坡的26个初级保健中心和医院中招募了年龄在18-80岁的未确诊的有咳嗽，喘息或呼吸困难和支气管扩张剂的可逆性低于20％的患者。首先评估患者的病情，2周后将其按1：1随机分为使用超细吸入型糖皮质激素（QVAR 80μg，每次两喷，每天两次，相当于每天800μg二丙酸倍氯米松）治疗的实验组和使用安慰剂治疗的对照组，治疗持续4周。通过测量基线FeNO进行随机分层：正常（≤十亿分之25[ppb]），中度（> 25tp <40ppb）和高度（≥40ppb）。主要的终点事件是哮喘控制问卷（ACQ7）平均得分发生变化。我们使用广义线性模型，将FeNO作为反应的预测因子进行估计，以评估FeNO与治疗后ACQ7的变化之间的相互作用。我们在每个方案组中进行了主要和次要分析，排除未完成主要终点时间的患者，治疗依从性差（由患者报告确定）的患者，以及在预定访问窗意外进行访视的研究。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02294279。
结果：在2015年2月4日和2016年7月12日之间，我们共随机分配了294名患者进行超细吸入型糖皮质激素治疗（n = 148）或安慰剂（n = 146）治疗。排除符合标准的样本后，我们共分析了214例患者（114例超细吸入型糖皮质激素和100例安慰剂）。我们观察到基线FeNO与治疗组间存在显著相互作用，基线FeNO每增加10ppb，在超细吸入型皮质类固醇组中ACQ7的变化大于安慰剂组（组间差异0.071,95％CI[0.002-0.139]; p =0.044）。超细吸入型糖皮质激素最常见的不良反应是鼻咽炎（治疗组18例[12％] vs 安慰剂组13例[9％]），感染和寄生虫病（25例[17％] vs 21例[14％]）以及呼吸，胸部，纵隔疾病（13 [9％] vs 17 [12％]）。
解释：在临床实践中，FeNO测量是一种预测非特异性呼吸症状患者对吸入型皮质类固醇反应的简单且无创的方法。该方法在其他呼吸道疾病（如慢性阻塞性肺病）的患者中的作用尚待进一步研究。
参考文献：Price D Bet al. Fractional exhaled nitric oxide as a predictor of response to inhaled corticosteroids in patients with non-specific respiratory symptoms and insignificant bronchodilator reversibility: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med.2017 Nov03.
背景：慢性非特异性呼吸道症状难以处理。本试验旨在评估在有非特异性呼吸系统症状的患者中，呼出气中一氧化氮浓度基线（FeNO）与吸入性糖皮质激素反应之间的相关性。
方法：在这项双盲随机安慰剂对照试验中，我们在英国和新加坡的26个初级保健中心和医院中招募了年龄在18-80岁的未确诊的有咳嗽，喘息或呼吸困难和支气管扩张剂的可逆性低于20％的患者。首先评估患者的病情，2周后将其按1：1随机分为使用超细吸入型糖皮质激素（QVAR 80μg，每次两喷，每天两次，相当于每天800μg二丙酸倍氯米松）治疗的实验组和使用安慰剂治疗的对照组，治疗持续4周。通过测量基线FeNO进行随机分层：正常（≤十亿分之25[ppb]），中度（> 25tp <40ppb）和高度（≥40ppb）。主要的终点事件是哮喘控制问卷（ACQ7）平均得分发生变化。我们使用广义线性模型，将FeNO作为反应的预测因子进行估计，以评估FeNO与治疗后ACQ7的变化之间的相互作用。我们在每个方案组中进行了主要和次要分析，排除未完成主要终点时间的患者，治疗依从性差（由患者报告确定）的患者，以及在预定访问窗意外进行访视的研究。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02294279。
结果：在2015年2月4日和2016年7月12日之间，我们共随机分配了294名患者进行超细吸入型糖皮质激素治疗（n = 148）或安慰剂（n = 146）治疗。排除符合标准的样本后，我们共分析了214例患者（114例超细吸入型糖皮质激素和100例安慰剂）。我们观察到基线FeNO与治疗组间存在显著相互作用，基线FeNO每增加10ppb，在超细吸入型皮质类固醇组中ACQ7的变化大于安慰剂组（组间差异0.071,95％CI[0.002-0.139]; p =0.044）。超细吸入型糖皮质激素最常见的不良反应是鼻咽炎（治疗组18例[12％] vs 安慰剂组13例[9％]），感染和寄生虫病（25例[17％] vs 21例[14％]）以及呼吸，胸部，纵隔疾病（13 [9％] vs 17 [12％]）。
解释：在临床实践中，FeNO测量是一种预测非特异性呼吸症状患者对吸入型皮质类固醇反应的简单且无创的方法。该方法在其他呼吸道疾病（如慢性阻塞性肺病）的患者中的作用尚待进一步研究。
参考文献：Price D Bet al. Fractional exhaled nitric oxide as a predictor of response to inhaled corticosteroids in patients with non-specific respiratory symptoms and insignificant bronchodilator reversibility: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med.2017 Nov03.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 李文扬 孔灵菲）
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