治疗性给予骨髓间充质干细胞在不上调Treg的情况下，减轻实验性哮喘的气道炎症
2018/01/15
摘要
研究背景:在卵清蛋白诱导的哮喘中预防性使用脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）和骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）以Treg依赖性方式阻碍炎症的发生。 当临床相关的过敏原诱导哮喘时，炎症已经存在的情况下，MSCs是否通过Tregs起作用尚不确定。
实验目的：评估治疗性给予MSCs对炎症和房屋尘螨（HDM）引起的哮喘中Treg细胞的疗效。
实验方法：在最后一次尘螨刺激1天后，向C57BL / 6小鼠气管内给予BM-MSC和AD-MSC。 通过侵入性体积描记法和组织学方法分别在MSC处理后3和7天测定肺功能，重构情况和实质性炎症。 通过流式细胞术评估支气管肺泡灌洗液（BALF）和纵隔淋巴结（mLNs）的淋巴细胞表型。研究了MSC在体外致敏和未致敏淋巴细胞中诱导Treg细胞的潜力。
实验结果：在HDM刺激的小鼠中，BM-MSCs，而非AD-MSCs，减少嗜酸性粒细胞和B细胞的肺内浸润和增加的IL-10水平。 BM-MSC和AD-MSC均不能改善肺实质炎症，气道高反应性和粘液分泌过多的情况。 BM-MSC和AD-MSC不上调气道和mLNs中的Treg细胞计数，但是BM-MSC降低了肺泡巨噬细胞的促炎因子。 BM-MSC和AD-MSC与过敏原激活的淋巴细胞的共培养以非细胞接触依赖的方式降低Treg细胞计数，尽管两种MSC与未致敏的淋巴细胞的共培养都上调了Treg细胞计数。
结论：治疗性给予MSC在HDM激发的小鼠的气道中发挥抗炎作用，但不改善肺功能和气道重塑。 虽然MSC预处理可以增加Treg细胞数量，但是当肺部炎症存在时淋巴细胞已经被应激源致敏的情况下，MCS几乎不可能引起Treg细胞的扩增。
文献来源：Kitoko JZ.et al. Therapeutic administration of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells reduces airway inflammation without upregulating Tregs in experimental asthma. Clincal Experimental Allergy.2017 Oce 25.doi:10.1111/cea.13048;PMID:29068567
研究背景:在卵清蛋白诱导的哮喘中预防性使用脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）和骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）以Treg依赖性方式阻碍炎症的发生。 当临床相关的过敏原诱导哮喘时，炎症已经存在的情况下，MSCs是否通过Tregs起作用尚不确定。
实验目的：评估治疗性给予MSCs对炎症和房屋尘螨（HDM）引起的哮喘中Treg细胞的疗效。
实验方法：在最后一次尘螨刺激1天后，向C57BL / 6小鼠气管内给予BM-MSC和AD-MSC。 通过侵入性体积描记法和组织学方法分别在MSC处理后3和7天测定肺功能，重构情况和实质性炎症。 通过流式细胞术评估支气管肺泡灌洗液（BALF）和纵隔淋巴结（mLNs）的淋巴细胞表型。研究了MSC在体外致敏和未致敏淋巴细胞中诱导Treg细胞的潜力。
实验结果：在HDM刺激的小鼠中，BM-MSCs，而非AD-MSCs，减少嗜酸性粒细胞和B细胞的肺内浸润和增加的IL-10水平。 BM-MSC和AD-MSC均不能改善肺实质炎症，气道高反应性和粘液分泌过多的情况。 BM-MSC和AD-MSC不上调气道和mLNs中的Treg细胞计数，但是BM-MSC降低了肺泡巨噬细胞的促炎因子。 BM-MSC和AD-MSC与过敏原激活的淋巴细胞的共培养以非细胞接触依赖的方式降低Treg细胞计数，尽管两种MSC与未致敏的淋巴细胞的共培养都上调了Treg细胞计数。
结论：治疗性给予MSC在HDM激发的小鼠的气道中发挥抗炎作用，但不改善肺功能和气道重塑。 虽然MSC预处理可以增加Treg细胞数量，但是当肺部炎症存在时淋巴细胞已经被应激源致敏的情况下，MCS几乎不可能引起Treg细胞的扩增。
文献来源：Kitoko JZ.et al. Therapeutic administration of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells reduces airway inflammation without upregulating Tregs in experimental asthma. Clincal Experimental Allergy.2017 Oce 25.doi:10.1111/cea.13048;PMID:29068567
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症学科 付悦 孔灵菲）
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