补充维生素D预防哮喘急性发作：个体志愿者数据的系统回顾和荟萃分析
2018/01/05
摘要
背景：早前的一个随机对照试验的综合数据荟萃分析表明维生素D的补充能降低应用全身用糖皮质激素治疗的哮喘急性加重的发生率。这种影响是否仅限于维生素D基线水平低的患者尚不明确。
方法：为了对这些受试个体进行系统回顾及一步和两步荟萃分析，我们在联机医学文献分析和检索系统、荷兰医学文摘数据库、Cochrane对照试验中心数据库及科学网检索了自数据库建立之初至2016.10.26发表的关于哮喘患者中被报道有急性发作的人群中的维生素D2或D3的补充量的双盲、安慰剂对照及随机对照试验。我们分析了项目负责人所要求的参与个体的每一个符合条件的试验的数据，根据年龄和性别进行调整，并通过研究进行聚类。主要的结果是需要应用全身用糖皮质激素控制的哮喘急性发作的发病率。混合效应回归模型被用来获得具有95%可信区间的综合干预效果。进行亚组分析以确定维生素D对哮喘急性发作风险的影响是否根据25羟基-维生素D基线浓度、年龄、种族、族源、身高体重指数、维生素D的给药方案、吸入糖皮质激素的应用及25羟基-维生素D末次研究水平而变化；根据性别和研究持续时间进行事后亚组分析。这项研究被注册为PROSPERO，编号CRD42014013953。
结果：我们的调查研究确定了483个互不一样的研究项目，其中八项是符合条件的随机对照试验（总共1078名参与者）。我们为上面每一项研究寻找参与个体并为其中七项研究找到（955名参与者）。维生素D的补充能够降低所有受试者的应用全身用糖皮质激素控制的哮喘急性发作的发病率（调整后的发病率比为0.74，95%可信区间0.56-0.97，p=0,03955名受试者分布于七项研究，高质量证据）。维生素D组与安慰剂组在至少一次或首次急性发作的受试者比例上并没有显著差异。对应用全身糖皮质激素治疗的哮喘急性发作发病率的亚组分析表明，在25(OH)D基线水平低于25nmol/L的受试者中维生素D的保护作用可见（调整后的发病率比0·33,可信区间0·11–0·98; p=0·046; 92名受试者分布于三项研究，中等质量证据），但在25(OH)D基线水平高的受试者中这种作用不可见(aIRR 0·77, CI 0·58–1·03; p=0·08; 764名受试者分布于6项研究中，中等质量证据，交互作用p=0·25)。其他亚组分析的交互作用的P值也均大于0.05。因此我们不能证明这项干预的影响在任意一组中都比其他组强。有6项研究被评估为存在低风险的偏倚，其中一项被评估为存在风险不明确的偏倚。这两步的荟萃分析并没有能反映这种效应异质性的证据（I2=0·0, p=0·56）。
结论： 维生素D的补充能够降低应用全身用糖皮质激素治疗的全部哮喘急性发作的发病率。我们没有发现有明确的证据表明这种干预的影响在不同亚组患者中有所不同。
文献来源：DA Jolliffe et al. Lancet Respir Med.. 2017 Oct 3.
背景：早前的一个随机对照试验的综合数据荟萃分析表明维生素D的补充能降低应用全身用糖皮质激素治疗的哮喘急性加重的发生率。这种影响是否仅限于维生素D基线水平低的患者尚不明确。
方法：为了对这些受试个体进行系统回顾及一步和两步荟萃分析，我们在联机医学文献分析和检索系统、荷兰医学文摘数据库、Cochrane对照试验中心数据库及科学网检索了自数据库建立之初至2016.10.26发表的关于哮喘患者中被报道有急性发作的人群中的维生素D2或D3的补充量的双盲、安慰剂对照及随机对照试验。我们分析了项目负责人所要求的参与个体的每一个符合条件的试验的数据，根据年龄和性别进行调整，并通过研究进行聚类。主要的结果是需要应用全身用糖皮质激素控制的哮喘急性发作的发病率。混合效应回归模型被用来获得具有95%可信区间的综合干预效果。进行亚组分析以确定维生素D对哮喘急性发作风险的影响是否根据25羟基-维生素D基线浓度、年龄、种族、族源、身高体重指数、维生素D的给药方案、吸入糖皮质激素的应用及25羟基-维生素D末次研究水平而变化；根据性别和研究持续时间进行事后亚组分析。这项研究被注册为PROSPERO，编号CRD42014013953。
结果：我们的调查研究确定了483个互不一样的研究项目，其中八项是符合条件的随机对照试验（总共1078名参与者）。我们为上面每一项研究寻找参与个体并为其中七项研究找到（955名参与者）。维生素D的补充能够降低所有受试者的应用全身用糖皮质激素控制的哮喘急性发作的发病率（调整后的发病率比为0.74，95%可信区间0.56-0.97，p=0,03955名受试者分布于七项研究，高质量证据）。维生素D组与安慰剂组在至少一次或首次急性发作的受试者比例上并没有显著差异。对应用全身糖皮质激素治疗的哮喘急性发作发病率的亚组分析表明，在25(OH)D基线水平低于25nmol/L的受试者中维生素D的保护作用可见（调整后的发病率比0·33,可信区间0·11–0·98; p=0·046; 92名受试者分布于三项研究，中等质量证据），但在25(OH)D基线水平高的受试者中这种作用不可见(aIRR 0·77, CI 0·58–1·03; p=0·08; 764名受试者分布于6项研究中，中等质量证据，交互作用p=0·25)。其他亚组分析的交互作用的P值也均大于0.05。因此我们不能证明这项干预的影响在任意一组中都比其他组强。有6项研究被评估为存在低风险的偏倚，其中一项被评估为存在风险不明确的偏倚。这两步的荟萃分析并没有能反映这种效应异质性的证据（I2=0·0, p=0·56）。
结论： 维生素D的补充能够降低应用全身用糖皮质激素治疗的全部哮喘急性发作的发病率。我们没有发现有明确的证据表明这种干预的影响在不同亚组患者中有所不同。
文献来源：DA Jolliffe et al. Lancet Respir Med.. 2017 Oct 3.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症学科 李佳桐 孔灵菲）
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