基于儿童和成人哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞和临床症状的定制干预措施
2017/11/30
摘要
背景：哮喘的严重程度和控制可以主观和客观地测量。用于评估痰嗜酸性粒细胞增多率的痰分析直接测量气道炎症，是客观监测哮喘的一种方法。用痰液分析来调整或定制哮喘药物可能比基于症状和肺功能的传统方法更有优势。
目标：评估基于痰分析的定制哮喘干预措施对比传统方法（常基于症状，伴或不伴肺量计/峰流速）对儿童及成人的哮喘相关结局的功效。
搜索方法：我们搜索了Cochrane航空集团专项试验登记册，Cochrane对照试验中心登记册（MEDTRA），MEDLINE，Embase，试验注册表和参考文献列表。最后一次搜索是在2017年2月进行的。
选择标准：有关基于痰嗜酸性粒细胞的哮喘治疗调整对比传统方法（主要是临床症状和肺量计/峰流速）的所有随机对照比较。
主要结果：在这次更新中增加了三项新研究，共有六项研究（五项在成人和一项涉及儿童/青少年）。这六项研究在临床和方法上是异质性的（使用药物，痰嗜酸性粒细胞百分比界限和哮喘急性加重的定义）。374名参与者随机分组，最终333人完成了试验。在荟萃分析中，对比于基于伴或不伴肺功能的临床症状的治疗，基于痰嗜酸性粒细胞计数的治疗任何急性加重发生率都明显下降，合并比值比（OR）为0.57（95％置信区间（CI）为0.38〜0.86）。对照组在16个月内发生一次或多次急性加重的风险为82%，而在痰策略组为62%（95% CI 为49%- 74%），导致需要治疗的受试者数量（NNTB） 6例（95% CI 为4 - 13）。各组间急性加重率（每年任何急性加重）和需要使用口服激素及住院的严重急性加重存在差异：在16个月内一次或多次住院的风险在对照组中为24%，而在痰组为8%（95% CI 为3% - 21%）。临床症状，生活质量和肺量计数据在组间没有显着差异。每天吸入激素的平均剂量在两组中也相似。然而，痰诱导并非都可行。包含的研究并未记录有相关不良事件。有一项研究并非盲，故而被认为有很高偏倚的风险。然而，当该研究被移出敏感性分析，主要结局（急性加重）的组间差异仍旧存在显著的统计学差异。由于急性加重的定义的不一致及住院量少，证据的GRADE质量范围包含中等（对于结局“任何急性加重的发生”和“住院”）到低等（对于结局“每人每天吸入激素的平均剂量”）。
结论：在这次更新的综述中，基于痰嗜酸性粒细胞定制哮喘干预措施有助于降低成人哮喘患者哮喘的急性加重频率。虽然我们无法通过亚组分析证实，但是频繁急性加重及重症哮喘的成年人在该辅助监测试验中可能受益最大。现没有足够的数据可用来评估儿童基于痰嗜酸性粒细胞增多的定制哮喘用药。我们需要进一步实施强化的RCTs，而这应该包括具有不同潜在哮喘严重程度和内型的参与者。
文献来源：Petsky HL, et al. Cochrane, 2017, Aug 24
背景：哮喘的严重程度和控制可以主观和客观地测量。用于评估痰嗜酸性粒细胞增多率的痰分析直接测量气道炎症，是客观监测哮喘的一种方法。用痰液分析来调整或定制哮喘药物可能比基于症状和肺功能的传统方法更有优势。
目标：评估基于痰分析的定制哮喘干预措施对比传统方法（常基于症状，伴或不伴肺量计/峰流速）对儿童及成人的哮喘相关结局的功效。
搜索方法：我们搜索了Cochrane航空集团专项试验登记册，Cochrane对照试验中心登记册（MEDTRA），MEDLINE，Embase，试验注册表和参考文献列表。最后一次搜索是在2017年2月进行的。
选择标准：有关基于痰嗜酸性粒细胞的哮喘治疗调整对比传统方法（主要是临床症状和肺量计/峰流速）的所有随机对照比较。
主要结果：在这次更新中增加了三项新研究，共有六项研究（五项在成人和一项涉及儿童/青少年）。这六项研究在临床和方法上是异质性的（使用药物，痰嗜酸性粒细胞百分比界限和哮喘急性加重的定义）。374名参与者随机分组，最终333人完成了试验。在荟萃分析中，对比于基于伴或不伴肺功能的临床症状的治疗，基于痰嗜酸性粒细胞计数的治疗任何急性加重发生率都明显下降，合并比值比（OR）为0.57（95％置信区间（CI）为0.38〜0.86）。对照组在16个月内发生一次或多次急性加重的风险为82%，而在痰策略组为62%（95% CI 为49%- 74%），导致需要治疗的受试者数量（NNTB） 6例（95% CI 为4 - 13）。各组间急性加重率（每年任何急性加重）和需要使用口服激素及住院的严重急性加重存在差异：在16个月内一次或多次住院的风险在对照组中为24%，而在痰组为8%（95% CI 为3% - 21%）。临床症状，生活质量和肺量计数据在组间没有显着差异。每天吸入激素的平均剂量在两组中也相似。然而，痰诱导并非都可行。包含的研究并未记录有相关不良事件。有一项研究并非盲，故而被认为有很高偏倚的风险。然而，当该研究被移出敏感性分析，主要结局（急性加重）的组间差异仍旧存在显著的统计学差异。由于急性加重的定义的不一致及住院量少，证据的GRADE质量范围包含中等（对于结局“任何急性加重的发生”和“住院”）到低等（对于结局“每人每天吸入激素的平均剂量”）。
结论：在这次更新的综述中，基于痰嗜酸性粒细胞定制哮喘干预措施有助于降低成人哮喘患者哮喘的急性加重频率。虽然我们无法通过亚组分析证实，但是频繁急性加重及重症哮喘的成年人在该辅助监测试验中可能受益最大。现没有足够的数据可用来评估儿童基于痰嗜酸性粒细胞增多的定制哮喘用药。我们需要进一步实施强化的RCTs，而这应该包括具有不同潜在哮喘严重程度和内型的参与者。
文献来源：Petsky HL, et al. Cochrane, 2017, Aug 24
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 黎炜琦 孔灵菲）
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