格隆溴铵和茚达特罗的单一疗法和联合疗法，对于轻度哮喘患者乙酰甲胆碱剂量反应曲线的影响-一项随机三交叉研究
2017/11/30
摘要
背景：乙酰甲胆碱剂量反应曲线表明针对乙酰甲胆碱诱发的气道高反应性的药理学支气管保护，同时其可用于定量给药后气道敏感性（位置），反应性（斜率）和最大反应性的变化。我们的目的是确定单剂格隆溴铵（长效毒蕈碱拮抗剂）和茚达特罗（超长效β2激动剂）的单一疗法和联合疗法对于轻度哮喘患者乙酰甲胆碱剂量反应曲线的影响，并将这些发现与非哮喘对照曲线对比。
方法：这是一项随机，双盲，双模拟的三交叉研究。对于哮喘组（n=14），每个治疗组包括一基线乙酰甲胆碱激发，给药及在第1，24和48h重复乙酰甲胆碱激发。非哮喘对照组（n=15）仅接受单次乙酰甲胆碱激发，不接受任何研究治疗。乙酰甲胆碱剂量反应曲线是由1s用力呼气量（FEV1）在每次乙酰甲胆碱浓度给药后的即时下降绘制而成的。而后生成最佳拟合曲线。通过线性回归来计算气道反应性的差异。气道敏感性的变化是由能导致FEV120%的下降的乙酰甲胆碱激发浓度的变化来评估的。
结果：与基线对比，所有的治疗方案都在用药后1h（茚达特罗~1.5倍浓度；格隆溴铵~5倍浓度；组合~5倍浓度）显著降低气道对乙酰甲胆碱的敏感性。单用格隆溴铵和茚达特罗治疗，气道保护在24和48h 仍显著。气道反应性不受茚达特罗影响，而格隆溴铵在所有时间点都显著降低气道反应性（p = 0.003-0.027）。组合仅在第1（p = 0.021）和24h（p = 0.039）显著的降低斜率。只有非哮喘对照和1h组合治疗后曲线似乎产生真正的反应平台（3数据点在5%内），出现在FEV1 降低14%时。
结论：乙酰甲胆碱剂量反应曲线区分不同类型哮喘药物引起的气管保护机制。用乙酰甲胆碱剂量反应曲线评估支气管保护可能在呼吸道药物临床开发期进行优势，等效或非劣效试验时有用。
文献来源：Christianne M. Blais, Respiratory Research, 2017, 18: 146
背景：乙酰甲胆碱剂量反应曲线表明针对乙酰甲胆碱诱发的气道高反应性的药理学支气管保护，同时其可用于定量给药后气道敏感性（位置），反应性（斜率）和最大反应性的变化。我们的目的是确定单剂格隆溴铵（长效毒蕈碱拮抗剂）和茚达特罗（超长效β2激动剂）的单一疗法和联合疗法对于轻度哮喘患者乙酰甲胆碱剂量反应曲线的影响，并将这些发现与非哮喘对照曲线对比。
方法：这是一项随机，双盲，双模拟的三交叉研究。对于哮喘组（n=14），每个治疗组包括一基线乙酰甲胆碱激发，给药及在第1，24和48h重复乙酰甲胆碱激发。非哮喘对照组（n=15）仅接受单次乙酰甲胆碱激发，不接受任何研究治疗。乙酰甲胆碱剂量反应曲线是由1s用力呼气量（FEV1）在每次乙酰甲胆碱浓度给药后的即时下降绘制而成的。而后生成最佳拟合曲线。通过线性回归来计算气道反应性的差异。气道敏感性的变化是由能导致FEV120%的下降的乙酰甲胆碱激发浓度的变化来评估的。
结果：与基线对比，所有的治疗方案都在用药后1h（茚达特罗~1.5倍浓度；格隆溴铵~5倍浓度；组合~5倍浓度）显著降低气道对乙酰甲胆碱的敏感性。单用格隆溴铵和茚达特罗治疗，气道保护在24和48h 仍显著。气道反应性不受茚达特罗影响，而格隆溴铵在所有时间点都显著降低气道反应性（p = 0.003-0.027）。组合仅在第1（p = 0.021）和24h（p = 0.039）显著的降低斜率。只有非哮喘对照和1h组合治疗后曲线似乎产生真正的反应平台（3数据点在5%内），出现在FEV1 降低14%时。
结论：乙酰甲胆碱剂量反应曲线区分不同类型哮喘药物引起的气管保护机制。用乙酰甲胆碱剂量反应曲线评估支气管保护可能在呼吸道药物临床开发期进行优势，等效或非劣效试验时有用。
文献来源：Christianne M. Blais, Respiratory Research, 2017, 18: 146
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 黎炜琦 孔灵菲）
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