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治疗重症哮喘的新型单克隆抗体的重叠效应

2017/11/20

   摘要
   在针对重症哮喘治疗的单克隆抗体(mAbs)中,目前已上市3种。omalizumab(奥马珠单抗)是第一个上市的,且距今已有十余年。目前,mepolizumab(美泊利单抗)和reslizumab(瑞利珠单抗)在欧盟国家和美国也可获得。Omalizumab通过抑制游离的IgE,而mepolizumab和reslizumab通过阻断IL-5途径发挥作用。在不久的将来,dupilumab(赛诺菲)和benralizumab有望成为两种新的替代治疗方案。benralizumab通过与IL-5受体ɑ亚基结合(IL5-Rɑ)对嗜酸性粒细胞产生直接细胞毒性作用;dupilumab通过阻断IL-4、IL-13受体ɑ亚基发挥作用。因此,dupilumab 既能阻断IL-4也可阻断IL-13。 作者的目的在于呈现重症哮喘免疫学方面的一些病理生理机制,描述获得性免疫和固有免疫以及它们的相互关系(强调获得性免疫以固有免疫为基础),概述这些mAbs的药理学作用,阐述不同mAbs之间的重叠效应,并讨论了基于目标分子的mAbs之间的差异。据目前数据,建议对具有过敏表现型的患者使用omalizumab,不论其外周血嗜酸性粒细胞计数;抗IL-5抗体可作为使用omalizumab治疗失败的高血嗜酸性粒细胞过敏表现型患者的选择;抗IL-5抗体可用于嗜酸性粒细胞表型患者,omalizumab可作为抗IL-5治疗失败且IgE≧30IU/ml(酌情使用)患者的替代治疗。同样,对季节性过敏原过敏的重症慢性哮喘患者也建议使用omalizumab。
 
文献来源:Domingo C.Overlapping Effects of New Monoclonal Antibodies for Severe Asthma.Drugs. 2017 Sep 25. doi: 10.1007/s40265-017-0810-5. [Epub ahead of print]

 
(南方医科大学南方医院 袁亚飞 赵海金)


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