糖皮质激素对激素抵抗型哮喘患者中性粒细胞不健全的抗炎作用
2017/05/10
摘要
背景：激素耐药型（SR）哮喘的特征在于不能通过高剂量的皮质类固醇治疗持续性气道炎症。此外，SR患者气道显示嗜中性粒细胞数量增加，其对糖皮质激素不敏感。本研究旨在确定与SR哮喘患者相比，地塞米松（DEX）是否对激素敏感（SS）哮喘患者的中性粒细胞有不同的影响。
方法：根据一个月吸入皮质类固醇（ICS）治疗后肺FEV1％的变化，将哮喘患者（n=38）分为SR或SS。在研究的第一次访问期间从所有患者收集血液样品。从血液中分离的嗜中性粒细胞与地塞米松和/或特应性哮喘血清一起培养18小时。有丝分裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1，一种糖皮质激素反向激活靶向）和糖皮质激素诱导转录1（GLCCI1，一种糖皮质激素诱导细胞凋亡的早期标记，其表达与哮喘患者吸入糖皮质激素治疗的反应有关）的mRNA表达通过实时PCR测定，并且使用ELISA来评估上清液中的促炎细胞因子IL-8水平。通过流式细胞术检测组成性中性粒细胞凋亡。
结果：DEX以浓度依赖的方式显著诱导SS和SR患者的MKP-1表达，但在低浓度（10-6M）的SS患者中观察到的诱导更高。哮喘血清单独不显示MKP-1表达，并且在SR哮喘患者中DEX对MKP-1的诱导受破坏。在DEX组或DEX/特应性哮喘血清组合组的嗜中性粒细胞中不诱导GLCC11的表达。与SR哮喘患者相比，在用DEX /异位性哮喘血清组合处理的SS哮喘患者的嗜中性粒细胞中观察到IL-8产生更大的抑制，尽管单独使用DEX对来自SS和SR哮喘患者的嗜中性粒细胞产生相同的效果。同时，在SS哮喘和SR哮喘组患者中DEX依赖性抑制嗜中性粒细胞凋亡是相似的。
结论：DEX对SS哮喘和SR哮喘患者的中性粒细胞作用表现不同，这可能对糖皮质激素不敏感有贡献。
文献来源：Impaired anti-inflammatory action of glucocorticoid in neutrophil from patients with steroid-resistant asthma. Respir Res. 2016 Nov 16. (IF: 13.118)
背景：激素耐药型（SR）哮喘的特征在于不能通过高剂量的皮质类固醇治疗持续性气道炎症。此外，SR患者气道显示嗜中性粒细胞数量增加，其对糖皮质激素不敏感。本研究旨在确定与SR哮喘患者相比，地塞米松（DEX）是否对激素敏感（SS）哮喘患者的中性粒细胞有不同的影响。
方法：根据一个月吸入皮质类固醇（ICS）治疗后肺FEV1％的变化，将哮喘患者（n=38）分为SR或SS。在研究的第一次访问期间从所有患者收集血液样品。从血液中分离的嗜中性粒细胞与地塞米松和/或特应性哮喘血清一起培养18小时。有丝分裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1，一种糖皮质激素反向激活靶向）和糖皮质激素诱导转录1（GLCCI1，一种糖皮质激素诱导细胞凋亡的早期标记，其表达与哮喘患者吸入糖皮质激素治疗的反应有关）的mRNA表达通过实时PCR测定，并且使用ELISA来评估上清液中的促炎细胞因子IL-8水平。通过流式细胞术检测组成性中性粒细胞凋亡。
结果：DEX以浓度依赖的方式显著诱导SS和SR患者的MKP-1表达，但在低浓度（10-6M）的SS患者中观察到的诱导更高。哮喘血清单独不显示MKP-1表达，并且在SR哮喘患者中DEX对MKP-1的诱导受破坏。在DEX组或DEX/特应性哮喘血清组合组的嗜中性粒细胞中不诱导GLCC11的表达。与SR哮喘患者相比，在用DEX /异位性哮喘血清组合处理的SS哮喘患者的嗜中性粒细胞中观察到IL-8产生更大的抑制，尽管单独使用DEX对来自SS和SR哮喘患者的嗜中性粒细胞产生相同的效果。同时，在SS哮喘和SR哮喘组患者中DEX依赖性抑制嗜中性粒细胞凋亡是相似的。
结论：DEX对SS哮喘和SR哮喘患者的中性粒细胞作用表现不同，这可能对糖皮质激素不敏感有贡献。
文献来源：Impaired anti-inflammatory action of glucocorticoid in neutrophil from patients with steroid-resistant asthma. Respir Res. 2016 Nov 16. (IF: 13.118)
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明）
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