JTE013可通过调节支气管上皮细胞产生的促炎细胞因子而消除试验性哮喘
2017/05/10
背景：1-磷酸鞘氨醇（S1P）是一种生物活性磷脂，通过结合S1P受体（S1PR）1至5起信号转导的作用。S1P / S1PR途径已与哮喘中的血管重塑和过敏性炎症有关，S1PR的表达模式及其对非免疫细胞的作用尚未完全清楚。这项研究的目的是检测在气道上皮细胞（ECs）表达的S1P和S1PRs信号对小鼠哮喘反应的作用。
方法：通过卵清蛋白（OVA）致敏，随后OVA吸入激发，在BALB/c小鼠中实验性诱导支气管哮喘。在OVA激发后24小时后分析S1PR拮抗剂对哮喘发展的影响。
结果：免疫组化分析显示S1PR1-3在小鼠气道上皮细胞中表达。实时定量聚合酶链反应表明S1P以剂量依赖性方式极大地刺激人气道上皮细胞（如BEAS-2B细胞）中CCL3和TIMP2 mRNA的诱导。用S1PR2拮抗剂JTE013预处理抑制BEAS-2B细胞中的CCL3基因表达。免疫组织化学分析也显示哮喘小鼠中JTE013减弱CCL3的表达浓度。此外，JTE013以及抗CCL3抗体减弱过敏反应。气管内给予JTE013也减轻支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性反应。S1P诱导转录因子NFκB活化，而JTE013大大降低NFκB活化。
结论：JTE013通过调节支气管上皮细胞CCL3的产生减弱过敏性气道反应。气管内给予JTE013可能是支气管哮喘有希望的治疗方法。
文献来源：Administration of JTE013 abrogates experimental asthma by regulating proinflammatory cytokine production from bronchial epithelial cells. Respir Res. 2016 Nov 9.
方法：通过卵清蛋白（OVA）致敏，随后OVA吸入激发，在BALB/c小鼠中实验性诱导支气管哮喘。在OVA激发后24小时后分析S1PR拮抗剂对哮喘发展的影响。
结果：免疫组化分析显示S1PR1-3在小鼠气道上皮细胞中表达。实时定量聚合酶链反应表明S1P以剂量依赖性方式极大地刺激人气道上皮细胞（如BEAS-2B细胞）中CCL3和TIMP2 mRNA的诱导。用S1PR2拮抗剂JTE013预处理抑制BEAS-2B细胞中的CCL3基因表达。免疫组织化学分析也显示哮喘小鼠中JTE013减弱CCL3的表达浓度。此外，JTE013以及抗CCL3抗体减弱过敏反应。气管内给予JTE013也减轻支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性反应。S1P诱导转录因子NFκB活化，而JTE013大大降低NFκB活化。
结论：JTE013通过调节支气管上皮细胞CCL3的产生减弱过敏性气道反应。气管内给予JTE013可能是支气管哮喘有希望的治疗方法。
文献来源：Administration of JTE013 abrogates experimental asthma by regulating proinflammatory cytokine production from bronchial epithelial cells. Respir Res. 2016 Nov 9.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明）
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