一种新的由肺孢子菌引起的哮喘样病理反应、依赖CD4+T细胞的小鼠模型
2017/03/15
原理:感染肺孢子菌,一种机会性真菌病原体,可在免疫抑制患者的临床环境中导致暴发性肺炎。在鼠模型中,肺孢子菌先前已显示在能够提供保护的肺中诱导一个CD4 + T细胞依赖性嗜酸性反应。
目标:我们试图探讨肺孢子菌导致肺哮喘样肺病理反应中的作用,考虑到它对感染产生天然嗜酸性反应。
方法:在野生型小鼠中使用肺孢子菌感染或抗原疗法诱导哮喘样病理反应。使用抗体耗竭小鼠和基因敲除小鼠分别检测CD4 + T细胞和嗜酸性粒细胞的作用。通过ELISA和Western印迹法检测人血清样品中抗肺孢子菌抗体的存在。
测量和主要结果:肺孢子菌感染在肺中产生强烈的II型反应,这一过程需要CD4 + T细胞参与。肺孢子菌感染能够引发一个Th2型免疫应答,与通常研究的气道变应原(房尘螨)相类似。肺孢子菌抗原治疗还能够在肺中诱导过敏性炎症,导致抗肺孢子菌IgE产生,杯状细胞增生和气道阻力增加。在人群中,与健康对照受试者相比,重度哮喘患者抗肺囊虫IgG和IgE浓度增加。与抗肺囊虫IgG浓度低的重度哮喘患者相比,抗肺囊虫IgG浓度升高的重度哮喘患者症状评分和肺参数情况恶化,例如用力呼气量降低和残余容量增加。
结论:根据我们的知识,本研究第一次证明,肺孢子菌是一种能够诱导肺部呈现哮喘样病理气道变应原。
文献来源:Eddens T, Campfield BT, Serody K, et al. A Novel CD4+ T Cell-Dependent Murine Model of Pneumocystis-driven Asthma-like Pathology. Am J RespirCirtCare Med. 2016 Oct 1;194(7):807-820 (IF:13.118)
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